[發(fā)明專利]6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物及其合成方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310260435.5
• 申請(qǐng)日: 2013-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN103319485A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜鑫;劉宏博;李曉萌;祝洪艷;李占東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林省標(biāo)達(dá)科技有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): C07D473/38
• 分類號(hào): C07D473/38;A61P35/00
• 代理公司: 北京正理專利代理有限公司 11257
• 代理人: 張文祎

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及到一種6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物及其合成方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥，亦稱惡性腫瘤，為由控制細(xì)胞生長增殖機(jī)制失常而引起的疾病。癌細(xì)胞除了生長失控外，還會(huì)局部侵入周遭正常組織甚至經(jīng)由體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)或淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移到身體其他部分。因此，抗腫瘤藥物的探索一直是新藥研究開發(fā)的熱點(diǎn)之一。6-巰基嘌呤是通過抑制嘌呤代謝而干擾核酸合成的一種具有免疫抑制作用的抗代謝藥物。常用于抗腫瘤和移植排斥反應(yīng)。其結(jié)構(gòu)與次黃嘌呤相似，可在體內(nèi)經(jīng)磷酸核糖化而生成6-巰基嘌呤核苷酸，并以這種形式抑制次黃嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄汆堰屎塑账峒傍B嘌呤核苷酸的反應(yīng)，以競爭性抑制或“摻假”等方式干擾或阻斷嘌呤核背酸的合成代謝，從而進(jìn)一步阻止核酸及蛋白質(zhì)的生物合成。腫瘤細(xì)胞的核酸及蛋白質(zhì)合成十分旺盛，因此這些抗代謝藥物具有抗腫瘤作用。具有此種作用的除6-巰基嘌呤外還有6-巰基鳥嘌呤、8-氮雜鳥嘌呤等，6-巰基嘌呤應(yīng)用較多。而6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物及其合成方法和應(yīng)用還未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物。

進(jìn)一步地，提供一種6-(β-甲基萘)巰基嘌呤化合物。

本發(fā)明要解決的第二個(gè)技術(shù)問題是提供一種6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物的合成方法，該方法包括如下步驟：

（1）在惰性氣體氛圍、除水除氧的反應(yīng)器中，加入溶有6-巰基嘌呤的N,N-二甲基乙酰胺溶液；

（2）依次向上述反應(yīng)器中加入碳酸鉀、原料A，反應(yīng)在室溫下進(jìn)行，反應(yīng)時(shí)間為2-7小時(shí)；

（3）待反應(yīng)結(jié)束后向上述反應(yīng)體系加入去離子水，然后加入醋酸進(jìn)行中和，生成沉淀；

（4）除去上述混合物的上層清液，再分別用去離子水和乙醚對(duì)沉淀進(jìn)行清洗，得到白色固體的粗產(chǎn)物，用溶劑將上述粗產(chǎn)物進(jìn)行重結(jié)晶，得終產(chǎn)物6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物。

進(jìn)一步地，所述步驟（1）中溶劑N,N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量份數(shù)為5-20，步驟（1）中6-巰基嘌呤的質(zhì)量份數(shù)為0.2-1。

進(jìn)一步地，所述步驟（2）中碳酸鉀的質(zhì)量份數(shù)為0.2-1，原料A為2-溴甲基萘或2-溴乙基萘，步驟（2）中原料A的質(zhì)量份數(shù)為0.4-1.2。

進(jìn)一步地，所述步驟（3）中去離子水的質(zhì)量份數(shù)為6-25。

進(jìn)一步地，所述步驟（4）中溶劑為甲苯或二甲苯。

本發(fā)明要解決的第三個(gè)技術(shù)問題是提供一種6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物的應(yīng)用，所述6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物在制備抑制癌細(xì)胞的藥物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，所述藥物是制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑。

進(jìn)一步地，所述癌細(xì)胞包括肝癌細(xì)胞、宮頸癌細(xì)胞、卵巢癌細(xì)胞、結(jié)腸癌細(xì)胞、肺癌細(xì)胞。

本發(fā)明具有如下有益效果：

采用本發(fā)明合成6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物，合成步驟簡單，產(chǎn)率較高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。將本發(fā)明所合成的6-(β-烷基萘)巰基嘌呤化合物用于抑制癌細(xì)胞，效果顯著。

附圖說明

圖1為實(shí)施例1所合成的實(shí)施例1制備的6-(β-甲基萘)巰基嘌呤化合物的質(zhì)譜圖。

圖2為實(shí)施例1所合成的實(shí)施例1制備的6-(β-甲基萘)巰基嘌呤化合物的核磁氫譜圖。

圖3為實(shí)施例1所合成的實(shí)施例1制備的6-(β-甲基萘)巰基嘌呤化合物的核磁碳譜圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)施例。

實(shí)施例1

1.合成6-(β-甲基萘)巰基嘌呤化合物

（1）在惰性氣體氛圍、無水無氧的反應(yīng)器中，加入溶有6-巰基嘌呤的的溶劑N,N-二甲基乙酰胺，6-巰基嘌呤的質(zhì)量份數(shù)為0.34份，N,N-二甲基乙酰胺的質(zhì)量份數(shù)為10份；

（2）依次向上述反應(yīng)器中加入0.7份碳酸鉀、0.53份2-溴甲基萘，在室溫下反應(yīng)4.5小時(shí)；

（3）待反應(yīng)結(jié)束后向上述體系加入10份去離子水，然后加入醋酸進(jìn)行中和，生成沉淀；

（4）除去上述混合物的上清液，再分別用去離子水和乙醚對(duì)沉淀進(jìn)行清洗，得到白色固體的粗產(chǎn)物，用溶劑甲苯將上述粗產(chǎn)物進(jìn)行重結(jié)晶，得終產(chǎn)物6-(β-甲基萘)巰基嘌呤化合物，產(chǎn)率為66.53%。

2.檢測6-(β-甲基萘)-巰基嘌呤的抗腫瘤活性。