[發明專利]以銀/氧化石墨烯復合納米粒為載體的近紅外光藥物控釋系統的制備及其應用

有效

• 申請號: 201310259899.4
• 申請日: 2013-06-26
• 公開（公告）號: CN103301465A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 史進進;張振中;劉艷;張靜;馬柔柔;余曉媛;高君;劉瑞瑗
• 申請（專利權）人: 鄭州大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K41/00;A61K47/04;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務所(普通合伙) 41113
• 代理人: 聶孟民

1.一種以銀/氧化石墨烯復合納米粒為載體的近紅外光藥物控釋系統的制備，其特征在于，步驟如下：

1）將氧化石墨烯40-60mg溶于水20-60ml中形成懸浮液，然后滴加濃度為10mmol/L的硝酸銀溶液40-60ml，超聲混合30min，得混合溶液，混合溶液置入70℃水浴中，在600-800r/min機械攪拌作用下，向混合溶液中滴加濃度為4mol/L的A溶液15-25ml，反應11min后，離心得固定物，固體物水洗至中性，然后20-60℃真空干燥24-56h，得銀/氧化石墨烯復合納米粒；所述的A溶液為NaOH、KOH、NaBH₄中的一種或幾種；

2)將銀/氧化石墨烯復合納米粒30-80?mg溶于溶劑B中超聲1h形成混懸液，加入氯甲酸對硝基苯酯200-500mg、溶劑C?1.5-2.5ml和催化劑N,N-二甲氨基吡啶15-25mg，0℃下N₂保護，在200～300r/min攪拌下反應12-48h，每8h超聲1h；反應后的產物加入液體D沉淀，再反復依次用液體D、二氯甲烷、異丙醇洗滌2-3次后，20-60℃真空干燥24-56h，得納米銀/氧化石墨烯-對硝基苯甲酸酯衍生物；

所述的溶劑B為無水N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的一種；溶劑C為吡啶、三乙胺中的一種；所述的液體D為無水乙醇、無水乙醚中的一種；

3)?將納米銀/氧化石墨烯-對硝基苯甲酸酯衍生物20-25mg溶于溶劑B中，N₂保護超聲30min，然后加入含羰基的抗腫瘤藥物E??20-60mg和溶劑F?8-12ml，攪拌10min使其混合均勻，室溫N₂氣保護，在200-300r/min攪拌下反應10-40h，每隔8h超聲1h，反應后的產物加入液體D沉淀，然后用滴入1-2滴溶液G的二氯甲烷洗滌兩次，最后溶于去離子水中透析1-3天，8000rpm離心10min除去大顆粒，冷凍干燥得以銀/氧化石墨烯復合納米粒為載體的藥物控釋系統；

所述的含羰基的抗腫瘤藥物E為多西紫杉醇、紫杉醇、阿霉素、鹽酸吡柔比星、柔紅霉素等藥物中的一種或兩種以上的組合物；所述的溶劑F為N，N-二異丙基乙胺、吡啶、三乙胺中的一種或兩種以上的組合物；所述的溶液G為甲醇、乙醇、丙酮中的一種或兩種以上的組合物。

2.根據權利要求1所述的以銀/氧化石墨烯復合納米粒為載體的近紅外光藥物控釋系統的制備，其特征在于，由以下步驟實現：

1）、將50mg氧化石墨烯溶于40ml水中形成懸浮液，然后滴加50ml濃度為10mmol/l的AgNO₃溶液，超聲混合30min，得混合溶液，混合溶液置入70℃水浴中，在600-800r/min機械攪拌作用下，向混合溶液中滴加濃度為4mol/L的NaOH溶液20ml，反應11min后，離心得固定物，固體物水洗至中性，然后20-60℃真空干燥24-56h，得銀/氧化石墨烯復合納米粒；

2）、將銀/氧化石墨烯復合納米粒60mg溶于30ml無水N,N二甲基甲酰胺中超聲1h形成混懸液，加入氯甲酸對硝基苯酯400mg、吡啶2ml和催化劑N,N-二甲氨基吡啶20mg，0℃下N2保護200～300r/min攪拌下反應48h，每8h超聲1h；反應后的產物加入無水乙醚沉淀，并反復用無水乙醚、二氯甲烷和異丙醇洗滌2-3次，20-60℃真空干燥24-56h,得納米銀/氧化石墨烯-對硝基苯甲酸酯衍生物；

3）、將納米銀/氧化石墨烯-對硝基苯甲酸酯衍生物30mg溶于無水N，N-二甲基甲酰胺20ml中，N₂保護超聲30min，然后加入DOX?·HCl30mg和10ml?N，N-二異丙基乙胺，攪拌10min使其混合均勻，室溫N2氣保護下攪拌30h,每隔8h超聲1h，反應后的產物加入無水乙醚沉淀，然后用滴入1-2滴甲醇的二氯甲烷洗兩次，最后溶于去離子水中透析2天，8000rpm離心10min除去大顆粒，冷凍干燥得以銀/氧化石墨烯復合納米粒為載體的藥物控釋系統。