[發(fā)明專利]一種黃皮酰胺B作為制備農(nóng)藥的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310258584.8
• 申請(qǐng)日: 2013-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN104247708B
• 公開（公告）日: 2016-11-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胥維昌;龔黨生;閆海生;王遠(yuǎn);宋玉泉;孫慧;沈麗紅;王大志
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)中化股份有限公司;沈陽(yáng)化工研究院有限公司
• 主分類號(hào): A01N37/18
• 分類號(hào): A01N37/18;A01P7/04;A01P7/02;A01P3/00;A01P13/00;C07C233/11;C07C231/24
• 代理公司: 沈陽(yáng)科苑專利商標(biāo)代理有限公司 21002
• 代理人: 李穎;何薇

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及一種從蕓香科黃皮屬植物黃皮的果核中分離得到的生物活性母體黃皮酰胺B（Lansiumamide?B）作為制備農(nóng)藥的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著環(huán)保意識(shí)的增強(qiáng)，農(nóng)藥殘留和污染在某種程度上已成為新藥創(chuàng)制的瓶頸，人們開始探索其它途徑來開發(fā)新農(nóng)藥。植物源農(nóng)藥含有的有效成分為天然物質(zhì)，在環(huán)境中施用后有順暢的降解途徑，對(duì)環(huán)境無(wú)污染或污染小，對(duì)人、畜及天敵毒性低，并不易導(dǎo)致抗藥性產(chǎn)生等優(yōu)點(diǎn)，符合新農(nóng)藥發(fā)展方向。從植物源中尋找及發(fā)現(xiàn)農(nóng)藥先導(dǎo)化合物并加以合成改造是創(chuàng)制新農(nóng)藥的有效途徑。

蕓香科黃皮屬植物黃皮（Clausena?lansium）主要分布于我國(guó)南部，兩廣極常栽培，資源豐富。灌木或小喬木；葉為奇數(shù)羽狀復(fù)葉；花小，果為漿果。傳統(tǒng)中用于治療上感、瘧疾、腹痛及胃炎等病癥。

黃皮中含有豐富的小分子化合物，廣泛分布于其根、莖、葉和果實(shí)中，并具有廣泛的藥理活性。人們對(duì)這些化學(xué)成分的分離提純、結(jié)構(gòu)鑒定和藥理活性做了大量的研究工作。現(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)表明，黃皮生物堿具有保肝解毒、降血糖、抑菌、抑腫瘤及抗HIV病毒等生物活性。已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)黃皮果核提取物對(duì)稗草有生長(zhǎng)抑制活性，且分離出兩個(gè)化合物進(jìn)行了活性測(cè)試，但這兩個(gè)化合物均不是黃皮酰胺B；同時(shí)另有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，黃皮酰胺B對(duì)松材線蟲有一定的活性，但黃皮酰胺B在農(nóng)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用至今未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于從一種蕓香科黃皮屬植物黃皮的果核中分離得到農(nóng)藥生物活性母體黃皮酰胺B作為制備農(nóng)藥的應(yīng)用。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一種黃皮酰胺B作為制備農(nóng)藥的應(yīng)用。

進(jìn)一步地說，將所述黃皮酰胺B母體進(jìn)行化學(xué)修飾所得化合物也可作為制備農(nóng)藥的應(yīng)用。

進(jìn)一步地說，所述黃皮酰胺B作為制備農(nóng)業(yè)領(lǐng)域殺蟲、殺螨蟲、殺菌或除草劑的應(yīng)用。

更進(jìn)一步地說，所述黃皮酰胺B作為制備農(nóng)業(yè)領(lǐng)域殺蟲的應(yīng)用。

所述黃皮酰胺B為從黃皮果核中提取得到高純度黃皮酰胺B。

進(jìn)一步的說，將黃皮果核進(jìn)行乙酸乙酯提取、高速逆流色譜（HSCCC）初次分離以及高速逆流色譜二次分離，繼而得到高純度黃皮酰胺B。

再進(jìn)一步的說，所述黃皮酰胺B的分離是：

將粉碎后黃皮果核分別用石油醚、乙酸乙酯和乙醇混合，混合后分別進(jìn)行索氏提取，所得提取液再分別濃縮，即分別得到黃皮果核的石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和乙醇提取物；

對(duì)黃皮果核的乙酸乙酯提取物進(jìn)行高速逆流色譜初次分離，而后再經(jīng)高速逆流色譜二次分離，繼而得到的高純度黃皮酰胺B。

更進(jìn)一步的說，所述黃皮酰胺B的分離是：

將黃皮果核粉碎后，按照黃皮果核粉質(zhì)量（Kg）和溶劑體積（L）1:4～1:6的比例，將黃皮果核粉與石油醚、乙酸乙酯和乙醇分別混合，混合后采用索氏提取器，依次進(jìn)行提取，（用石油醚在70℃的回流溫度下進(jìn)行提取；用乙酸乙酯在77℃的回流溫度下進(jìn)行提取；用乙醇在78.5℃的回流溫度下進(jìn)行提取。）直至從索氏提取器提取管中回流下的溶劑不帶顏色為止，將分別得到的提取液進(jìn)行濃縮，即分別得到黃皮果核的石油醚提取物、乙酸乙酯提取物和乙醇提取物。

對(duì)黃皮果核的乙酸乙酯提取物進(jìn)行高速逆流色譜初次分離，溶劑體系選擇正己烷：乙酸乙酯：乙醇：水=1:0.8:1.3:1（體積比）進(jìn)行分離，以上相為固定相，以下相為流動(dòng)相，流動(dòng)相的流速為2ml/min，上樣量300mg；再以860r/min的正轉(zhuǎn)速，600r/min的反轉(zhuǎn)速，在30℃下進(jìn)行分離；收集正轉(zhuǎn)洗脫過程的254nm紫外吸收峰的洗脫組份。

將收集的組份進(jìn)行高速逆流色譜二次分離，溶劑體系選擇正己烷：乙酸乙酯：乙醇：水=1:2:1:1（體積比）進(jìn)行分離，以上相為固定相，以下相為流動(dòng)相，流動(dòng)相的流速為2ml/min，上樣量300mg；再以860r/min的正轉(zhuǎn)速，600r/min的反轉(zhuǎn)速，在30℃下進(jìn)行分離；收集正轉(zhuǎn)洗脫過程的純度在95%以上的254nm紫外吸收峰的洗脫組份，即為式（Ⅰ）所示黃皮酰胺B，

（Ⅰ）。

本發(fā)明所具有的優(yōu)點(diǎn)：黃皮酰胺B作為一個(gè)天然產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，具備仿生合成的可行性，用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)，對(duì)發(fā)展綠色農(nóng)業(yè)，促進(jìn)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的可持續(xù)發(fā)展具有重要的經(jīng)濟(jì)、社會(huì)和環(huán)境效益。

本發(fā)明首次采用高速逆流色譜對(duì)黃皮果核的乙酸乙酯提取物進(jìn)行分離得到化合物黃皮酰胺B，其具有操作簡(jiǎn)便，分離效率高，分離量大等優(yōu)點(diǎn)，特別適合天然產(chǎn)物的分離；