[發(fā)明專利]左乙拉西坦泡騰干混懸劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310256503.0
• 申請日: 2013-06-25
• 公開（公告）號: CN104248626A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝小飛;孟宏濤;邊海濱;鄒明琛;郭欲曉;李育巧;易崇勤
• 申請（專利權(quán)）人: 北大方正集團有限公司;方正醫(yī)藥研究院有限公司;北大國際醫(yī)院集團有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/4015;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/02;A61P25/08
• 代理公司: 北京天昊聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11112
• 代理人: 丁業(yè)平;張?zhí)焓?/td>

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體而言，涉及一種左乙拉西坦泡騰干混懸劑及其制備方法。

背景技術(shù)

左乙拉西坦（Levetiracetam）是一種高效廣譜的抗癲癇藥物，由比利時UCB公司研制，商品名為開浦蘭，目前已在歐洲醫(yī)藥評價署（EMEA）和美國食品與藥物管理局（FDA）注冊，并已應(yīng)用于臨床。左乙拉西坦作用機制獨特，療效持續(xù)時間長，不良反應(yīng)較小，安全性及耐受性好，可用于多種類型癲癇發(fā)作的加用治療、輔助用藥或單藥治療，有廣泛的臨床應(yīng)用前景。

左乙拉西坦的化學(xué)名為：(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺；其英文名為：(S)-α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide；其分子式為：C₈H₁₄N₂O₂，分子量為：170.21，結(jié)構(gòu)式如式(I)所示：

式(I)

左乙拉西坦目前上市的品種為普通片劑，臨床應(yīng)用還需要服用更方便，患者依從性更好的制劑劑型。因此，目前仍然亟需新的穩(wěn)定的易于產(chǎn)業(yè)化大生產(chǎn)的、且患者更樂于接受的左乙拉西坦藥物組合物。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，本發(fā)明提供了一種左乙拉西坦泡騰干混懸劑及其制備方法。

具體而言，本發(fā)明提供：

（1）一種左乙拉西坦泡騰干混懸劑，其包含左乙拉西坦、泡騰崩解劑、填充劑、助懸劑、以及任選的其它藥用輔料，其中，

所述的其它藥用輔料為助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種；

所述的泡騰崩解劑由酸性物質(zhì)和堿性物質(zhì)組成；

所述的左乙拉西坦與所述的酸性物質(zhì)的重量比為1:(8.5-34.5)；以及

所述的酸性物質(zhì)與所述的堿性物質(zhì)的重量比大于等于2.5:1。

（2）根據(jù)（1）所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑，其中，當(dāng)將1重量份所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑用20-200重量份水進行分散時，所得的混懸劑的分散液的pH值為1-6，優(yōu)選為2-4。

（3）根據(jù)（1）所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質(zhì)選自檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、桂皮酸、番紅花酸、阿魏酸、水溶性氨基酸、壬二酸、癸二酸、月桂酸、癸酸、硅酸以及牛磺酸中的一種或幾種；優(yōu)選為檸檬酸、酒石酸或富馬酸；更優(yōu)選為檸檬酸。

（4）根據(jù)（1）所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑，其中，所述的堿性物質(zhì)為碳酸鹽，優(yōu)選選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀以及碳酸鈣中的一種或幾種；優(yōu)選為碳酸鈉、或碳酸氫鈉；更優(yōu)選為碳酸氫鈉。

（5）根據(jù)（1）所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑，其中，所述的酸性物質(zhì)與所述的堿性物質(zhì)的重量比為2.5:1。

（6）根據(jù)（1）所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑，其中，所述的助懸劑選自黃原膠、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、卡泊姆、聚維酮、海藻酸鈉、聚乙烯醇、阿拉伯膠、桃膠、果膠、瓜爾膠、殼聚糖以及硅藻土中的一種或幾種，優(yōu)選為黃原膠；

所述的助流劑選自微粉硅膠或滑石粉，優(yōu)選為微粉硅膠；

所述的甜味劑選自三氯蔗糖、甜菊素、果糖、葡萄糖、果葡糖漿、蜂蜜、阿斯巴坦、蛋白糖、木糖醇、山梨醇、麥芽糖醇、甘草甜素、甘茶葉素以及環(huán)己氨基磺酸鈉中的一種或幾種，優(yōu)選為三氯蔗糖；

所述的香精選自橙味香精、檸檬香精、櫻桃香精、葡萄香精、草莓香精或玫瑰香精；

所述的著色劑選自檸檬黃、β-胡蘿卜素、紅氧化鐵、棕氧化鐵、日落黃、莧菜紅、胭脂紅、或赤蘚紅；并且/或者

所述的填充劑選自淀粉、預(yù)膠化淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、木糖醇以及山梨醇中的一種或幾種，優(yōu)選為甘露醇。

（7）根據(jù)（1）所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑，其中，所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑包含左乙拉西坦35份、泡騰崩解劑420-700份、填充劑、助懸劑以及選自助流劑、甜味劑、香精、著色劑中的一種或幾種其它藥用輔料；所述泡騰崩解劑的酸性物質(zhì)為300-500份；所述泡騰崩解劑的堿性物質(zhì)為120-200份；其中，所述的份數(shù)為重量份。

（8）根據(jù)（1）所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑，其中，所述的左乙拉西坦泡騰干混懸劑包含左乙拉西坦35份、酸性物質(zhì)300-500份、堿性物質(zhì)120-200份、填充劑200-500份、助懸劑1-50份、助流劑1-10份、甜味劑1-10份、香精1-10份以及著色劑0.01-1份；其中，所述的份數(shù)為重量份。