[發明專利]一種包埋小分子親水性藥物緩釋微囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201310253378.8
• 申請日: 2013-06-24
• 公開（公告）號: CN104224753B
• 公開（公告）日: 2017-02-08
• 發明（設計）人: 王玉霞;馬光輝;王寧;韋祎;蘇志國
• 申請（專利權）人: 中國科學院過程工程研究所
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K45/00;A61K47/42;A61K47/36;A61K47/40;A61K47/38
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司11332
• 代理人: 鞏克棟

1.一種包埋小分子親水性藥物緩釋微囊的制備方法，其特征在于，所述方法為將制備得到的“內水相/油相/外水相”預復乳溶液，經過微孔膜過濾，再除去溶劑，洗滌，干燥后得到包埋小分子親水性藥物緩釋微囊；

其中，內水相包括小分子親水性藥物和增粘劑。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述油相和外水相的體積比為1:4～1:10；

優選地，所述內水相和油相的體積比為1:1～1:10；

優選地，所述“內水相/油相/外水相”預復乳溶液的制備方法為：將內水相加入油相中乳化得到初乳液，再將初乳液加入外水相中乳化得到預復乳溶液。

3.如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述內水相為水溶液；

優選地，所述內水相中增粘劑的濃度為20～300mg/mL；

優選地，所述增粘劑選自天然膠類物質、蛋白類物質或天然多糖類物質中的任意1種或至少2種的組合；

優選地，所述天然膠類物質選自阿拉伯膠、卡拉膠、明膠、黃芪膠、黃原膠中的任意1種或至少2種的組合；

優選地，所述蛋白類物質選自白蛋白、酪蛋白、球蛋白、纖維蛋白中的任意1種或至少2種的組合；

優選地，所述天然多糖類物質選自纖維素、糊精、淀粉、甘露糖、瓊脂中的任意1種或至少2種的組合；

優選地，所述內水相中小分子親水性藥物的分子量為0.1kDa～22kDa，優選為0.1kDa～15kDa，進一步優選為0.1kDa～10kDa；

優選地，所述內水相中小分子親水性藥物的濃度為1～100mg/mL。

4.如權利要求1～3之一所述的方法，其特征在于，所述油相為聚合物材料的有機溶劑溶液；

優選地，所述油相中，每100mL有機溶劑中含有1～20g聚合物材料；

優選地，所述聚合物材料的分子量為1萬～6萬；進一步優選地，所述聚合物材料選自聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸共聚物、聚己內酯、聚原酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯中的任意1種或至少2種的組合；

優選地，所述有機溶劑在水中的溶解度小于10wt%，優選自二氯甲烷、三氯甲烷、二硫化碳、二甲苯、甲苯、乙酸乙酯、丙酸乙酯、乙酸丙酯中的任意1種或至少2種的組合。

5.如權利要求1～4之一所述的方法，其特征在于，所述外水相為穩定劑的水溶液，所述穩定劑選自聚乙烯醇、聚甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐月桂酸酯、十二烷基磺酸鈉中的任意1種或至少2種的組合；

優選地，所述外水相中穩定劑的濃度為0.1～10wt%。

6.如權利要求1～5之一所述的方法，其特征在于，所述微孔膜為親水性膜，孔徑為0.5～200μm；

優選地，所述微孔膜過濾的膜前壓力為1～2000kPa；

優選地，所述微孔膜過濾至少進行1次，優選至少進行3次。

7.如權利要求1～6之一所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：

（1）將聚合物材料溶于有機溶劑中，形成油相O；將增粘劑和小分子親水性藥物溶于水中，形成內水相W₁；將穩定劑溶于水中，形成外水相W₂；

（2）將內水相W₁加入油相O中，乳化得到W₁/O型初乳液；所述內水相W₁和油相O的體積比為1:1～1:10；

（3）將W₁/O型初乳液加入到外水相W₂中，形成W₁/O/W₂型預復乳溶液；所述油相O和外水相W₂的體積比為1:4～1:10；

（4）將W₁/O/W₂型預復乳溶液進行微孔膜過濾，得到W₁/O/W₂型復乳溶液；

（5）除去W₁/O/W₂型復乳溶液中的有機溶劑，經離心洗滌，冷凍干燥，得到包埋小分子親水性藥物緩釋微囊。

8.一種包埋小分子親水性藥物緩釋微囊，其特征在于，所述包埋小分子親水性藥物緩釋微囊由權利要求1～7中的任一項制備得到。