[發明專利]一種化學酶法合成生物素中間體內酯的方法有效
| 申請號： | 201310251591.5 | 申請日： | 2013-06-21 |
| 公開（公告）號： | CN103409478A | 公開（公告）日： | 2013-11-27 |
| 發明（設計）人： | 汪釗;鄭建永;朱勇剛;王升帆 | 申請（專利權）人： | 浙江圣達藥業有限公司;浙江工業大學 |
| 主分類號： | C12P17/18 | 分類號： | C12P17/18 |
| 代理公司： | 杭州天正專利事務所有限公司 33201 | 代理人： | 黃美娟;冷紅梅 |
| 地址： | 317200 浙江省臺*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 化學 合成 生物素 中間體 內酯 方法 | ||
1.一種化學酶法合成式（Ⅲ）所示生物素中間體內酯的方法，所述方法包括：以式（Ⅰ）所示生物素中間體二醇為反應底物，在有機溶劑中，加入酰基供體，在脂肪酶的作用下，于10～50℃下進行酯交換不對稱合成反應3～60小時，制得式（Ⅱ）所示生物素中間體單酯，再經過氧化、去乙酰化、閉環得到式（Ⅲ）所示生物素中間體內酯；所述酰基供體為下列之一：乙酸乙烯酯、乙酸乙酯、乙酸、乙酸酐、乙酸異丙烯酯、丁酸乙烯酯、苯甲酸乙烯酯；所述有機溶劑為下列之一或其中兩種以上的混合物：1,4-二氧六環、乙腈、丙酮、四氫呋喃、二氯甲烷、甲基叔丁基醚、甲苯、環己烷、正己烷；
2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述脂肪酶為下列之一：
Lipozyme?TL?IM、Lipozyme?RM?IM、Lipase?PS?IM、Novozym435。
3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述酰基供體為乙酸乙烯酯或丁酸乙烯酯。
4.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為1,4-二氧六環、甲苯、或其混合物。
5.如權利要求1所述的方法，其特征在于有機溶劑中底物初始濃度為1～200g/L，酰基供體添加濃度為1～50%，脂肪酶加入量為0.1～25U/g底物。
6.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述酯交換不對稱合成反應在30～50℃下進行，反應時間6～12小時。
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