[發明專利]含少量抗氧化劑的十八復方氨基酸注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201310250245.5
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN103340853A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 方建華;嚴正華;羅慶發
• 申請（專利權）人: 廣東利泰制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4172
• 分類號: A61K31/4172;A61K9/08;A61K47/02;A61P3/02;A61K31/198;A61K31/405;A61K31/205;A61K31/401
• 代理公司: 廣州弘邦專利商標事務所有限公司 44236
• 代理人: 張釔斌

技術領域

本發明涉及一種十八復方氨基酸注射液，尤其涉及一種含少量抗氧化劑的十八復方氨基酸注射液。

背景技術

蛋白質結構的基本單元是氨基酸。人體每天需要攝入一定量的蛋白質以滿足生命活動的需要，當因某種原因無法從胃腸道攝入足夠量時，就必須通過靜脈輸入氨基酸溶液給予補充，復方氨基酸注射液（18AA）是非常重要的氨基酸補充劑及治療劑，在臨床上起著重要的作用。

氨基酸在溶液中很不穩定，極易被氧化而產生一系列復雜的對人體有害的物質。自20世界60年代復方氨基酸投入生產使用起，為保證產品的穩定性，必須加入具有獨特抗氧化性質的亞硫酸鹽類化合物，如亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。由于人們當時還不了解此類物質對人體有害，因而生產企業為了保證產品的穩定性，通常不加限制地大量加入。然而自20世紀80年代起，隨著臨床藥學、藥理學和醫學的發展，人們開始認識到亞硫酸鹽類物質的副作用并在亞硫酸鹽的安全性方面進行了較為深入的研究。同時，西方發達國家的藥政當局也加緊收集有關臨床不良反應的反告。臨床上最常見的有關副反應為亞硫酸鹽過敏，癥狀是支氣管痙攣，喘鳴，呼吸困難，惡性、喉部水腫、低血壓、休克、甚至死亡。

至80年代中期，亞硫酸鹽對人體的毒副作用已被充分地認識。為此世界各國紛紛限制其在藥品和食品中的應用。如食品中亞硫酸鹽的允許日攝入量（ADI）在西方國家被限定為約0.7mgSO₂/kg體重，相當于70公斤重的人攝入80mg的亞硫酸氫鈉/焦亞硫酸鈉。我國對復方氨基酸注射液中的亞硫酸鹽含量的規定為1000ml產品中含0.2g～1.0g，與國際上的標準基本相同。

成人每天需要輸入500～1000ml氨基酸注射液方能滿足生理需要。以氨基酸溶液中含500mg/L的亞硫酸氫鈉/焦亞硫酸鈉為例，在輸入1000ml氨基酸的同時被迫接受了比口服允許攝入量多6～7倍的亞硫酸鹽。因此，病人和醫生面對兩難的選擇，若為降低毒副作用的發生而減少氨基酸注射液的使用量，則不能達到應有療效。

就目前而言，亞硫酸鹽的抗氧化能力在復方氨基酸注射液（18AA）中是無可替代的；就現有技術條件而言，還無法產出不含或含亞硫酸鹽極少的復方氨基酸注射液（18AA）。

發明內容

針對以上不足，本發明提供一種含抗氧化劑極少的十八復方氨基酸注射液，從而使得在滿足人體需求的同時，對人體的毒副作用降到最低限度。

本發明通過以下方案達到上述目的：

一種含少量抗氧化劑的十八復方氨基酸注射液，含有重量體積百分比為0.0005-0.005%的亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉或其混合物，復方18種氨基酸，注射用水，所述注射液中溶解氧含量不超過0.1ppm。

在一個優選的實施例中，含少量抗氧化劑的十八復方氨基酸注射液還包括輔料。

在另一個優選的實施例中，上述含少量抗氧化劑的十八復方氨基酸注射液中包含的輔料為山梨醇或木糖醇或葡萄糖或果糖或其中兩種或兩種以上的混合物，及氫氧化鈉或氫氧化鉀或其混合物。

在一個優選的實施例中，含少量抗氧化劑的十八復方氨基酸注射液中包含的復方18種氨基酸的重量體積百分比含量為5%或12%。

一種制備含少量抗氧化劑的十八復方氨基酸注射液的方法，包括以下步驟：

1）配制：在配料罐中加入注射用水，開啟真空，使罐內真空達到-0.085～0.09兆帕，充入純度99.99%的氮氣至常壓，反復操作至保證罐內氧氣含量低于0.1%，注射液中含溶解氧不超過0.1ppm，在不斷充氮的情況下，將注射用水加熱至80～85℃，投入復方18種氨基酸，重量體積百分比為0.0005～0.005%亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉或其混合物，攪拌使溶解，補加注射用水至配制量，加入針用活性炭，攪拌均勻，經鈦棒過濾器脫炭回流至澄明；

2）灌封：注射液經過濾器過濾后灌裝，經抽真空-充氮后封口；

3）滅菌。

在一個優選的實施例中，制備灌裝入非PVC軟袋中的含少量抗氧化劑的十八復方氨基酸注射液的方法，仍然采用上述的步驟1），上述的步驟2）及步驟3）分別為：

2）灌封：注射液經0.22微米過濾器過濾后灌裝入非PVC軟袋中，經抽真空-充氮后封口；

3）滅菌：采用帶有抽真空-充氮的滅菌柜滅菌，滅菌溫度為115℃～125℃，滅菌時間8～40分鐘，開啟真空，使柜內真空達到-0.085～0.09兆帕，充入純度99.99%的氮氣到常壓，反復操作三次，保證罐內氧氣含量低于0.1%；

還包括步驟4），為：