[發(fā)明專利]甲基二磺隆的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310250232.8
• 申請日: 2013-06-22
• 公開（公告）號: CN103333120A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李鴻波;馬昌鵬;韓邦友;錢圣利;李梅芳;開永茂
• 申請（專利權(quán)）人: 西南科技大學(xué)
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52
• 代理公司: 成都蓉信三星專利事務(wù)所 51106
• 代理人: 劉克勤

1.甲基二磺隆的合成方法，其特征是步驟如下：

a、將原料對甲苯甲酸、有機(jī)溶劑Ⅰ和二氯亞砜加入反應(yīng)器中，攪拌溶解，于室溫下加入氯磺酸，在30～80℃的溫度下反應(yīng)3～6h，減壓蒸除未反應(yīng)的原料后，殘液冷卻至室溫，滴加至氨水中，固體物析出，過濾，將固體物用水洗至pH7～8，干燥，制得2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺；

所述對甲苯甲酸：氯磺酸：二氯亞砜：有機(jī)溶劑Ⅰ的摩爾比為1：3～6：2～4：5～20；

所述氨水是NH₃的質(zhì)量百分比含量為25～28%的氨水，所述殘液與氨水的質(zhì)量比為1：10～20；

b、將2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺和濃硫酸加入到反應(yīng)器中，攪拌冷卻至0～10℃，于0.5～2h內(nèi)、溫度0～10℃的條件下滴加氧化劑與濃硫酸的混合物，滴畢，室溫反應(yīng)2～6h后，將反應(yīng)物料倒入4～10倍于其質(zhì)量的冰水中，固體物析出，過濾，固體物用重結(jié)晶有機(jī)溶劑重結(jié)晶，干燥，制得5-氨基羰基糖精；

所述2-甲基-5-氨基羰基苯磺酰胺：氧化劑：濃硫酸的摩爾比為1：1.5～5：5～20；

所述濃硫酸是質(zhì)量百分比含量為98%的濃硫酸，所述的氧化劑為重鉻酸鉀或重鉻酸鈉；

所述固體物與重結(jié)晶有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為1：5～10；

c、在反應(yīng)器中依次加入5-氨基羰基糖精、溶劑乙腈，攪拌溶解，加入脫水劑，升溫至40～100℃，保溫反應(yīng)2～8h，冷卻至室溫，減壓蒸除溶劑乙腈，殘液冷卻至室溫后，滴加至冰水中，固體物析出，過濾，將固體物用水洗至pH6～7，干燥，制得5-氰基糖精；

所述5-氨基羰基糖精：脫水劑：溶劑的摩爾比為1：2～8：5～20；

所述殘液與冰水的質(zhì)量比為1：5～10；

d、將5-氰基糖精、催化劑和反應(yīng)溶劑加入反應(yīng)器中，在20～40℃的溫度下通入氫氣催化氫化至薄層色譜檢測反應(yīng)結(jié)束，將反應(yīng)物料過濾，濾液經(jīng)減壓蒸除溶劑，制得5-氨甲基糖精；

所述5-氰基糖精：催化劑：反應(yīng)溶劑的摩爾比為1：0.05～0.5：5～40；

所述反應(yīng)溶劑為C₁～C₄低度級脂肪醇；

e、在反應(yīng)器中依次加入原料5-氨甲基糖精、甲醇和催化劑，加完后升溫至回流，保溫反應(yīng)1～5h后，減壓蒸除未反應(yīng)的原料，殘液冷卻至室溫，加入有機(jī)溶劑Ⅱ溶解，再分別用質(zhì)量百分比濃度為10～30%的堿液和飽和食鹽水各洗滌2～3次后，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，有機(jī)相經(jīng)蒸除溶劑，將余下的物料干燥，制得5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；

所述5-氨甲基糖精：甲醇：催化劑的摩爾比為1：5～20：0.01～0.1；

所述有機(jī)溶劑Ⅱ的加入量為殘液質(zhì)量的5～10倍；

f、將5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、有機(jī)溶劑Ⅲ和縛酸劑加入反應(yīng)器中，攪拌冷卻至0～20℃，于0.1～0.5h內(nèi)滴加甲磺酰氯，滴畢，室溫下反應(yīng)3～8h，反應(yīng)物料分別用質(zhì)量百分比濃度為5～30%的酸液和飽和食鹽水各洗滌2～3次后，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾，有機(jī)相經(jīng)蒸除溶劑后，將余下的物料干燥，制得5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺；

所述5-氨甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：甲磺酰氯：有機(jī)溶劑Ⅲ：縛酸劑的摩爾比為1：1～3：5～30：1～4；

g、將5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺、4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶和有機(jī)溶劑Ⅳ加入反應(yīng)器中，冰浴降溫至0～5℃，加入1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯，于20～50℃反應(yīng)1～4h，再減壓蒸除有機(jī)溶劑Ⅳ后，殘液中加入稀鹽酸和異丙醚，固體物析出，過濾，將固體物分別用水和異丙醚各洗滌2～3次后，干燥，即制得產(chǎn)物甲基二磺?。?/p>

所述5-甲磺氨基甲基-2-甲氧羰基苯磺酰胺：4,6-二甲氧基-2-(苯氧基羰基)氨基嘧啶：有機(jī)溶劑Ⅳ：1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯的摩爾比為1：1～3：5～20：1～4；

所述殘液：稀鹽酸：異丙醚的體積比為1：10～20：10～20；所述稀鹽酸是質(zhì)量百分比濃度為5～15%的稀鹽酸。

2.按權(quán)利要求1所述甲基二磺隆的合成方法，其特征是：步驟a中所述的有機(jī)溶劑Ⅰ為二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、氯仿、正己烷、丙酮、四氫呋喃和二氧六環(huán)中的任一種。