[發明專利]一種甘草酸二銨腸溶微丸及其制備方法和制劑

有效

• 申請號: 201310246791.1
• 申請日: 2013-06-20
• 公開（公告）號: CN103301074A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 萬方;楊華蓉;辜勇軍;王莉;曹科
• 申請（專利權）人: 成都博創必成醫藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/704;A61P1/16
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;李玉秋

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種甘草酸二銨腸溶微丸及其制備方法和制劑。

背景技術

肝炎是一種嚴重威協人民身體健康的傳染性疾病，治療藥物繁多，但療效不一。甘草酸二銨是甘草酸的二銨鹽，是由豆科植物甘草中分離、篩選得到的活性成分，化學名稱為：20β羧基-11-氧代正齊墩果烷-12-烯-3β基-2-O-β-D-葡萄吡喃糖苷醛酸基-α-D-葡萄吡喃糖苷醛酸二銨鹽。作為中藥甘草有效成分的第三代提取物，其具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用，臨床上被廣泛用于治療病毒性肝炎和理化因素引起的肝臟損傷。藥理實驗證明，小鼠口服甘草酸二銨能減輕因四氯化碳、硫代乙酰胺和D2氨基半乳酸引起的血清谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶升高，還能明顯減輕D2氨基半乳酸對肝臟的形態損傷和改善免疫因子對肝臟形態的慢性損傷。

目前上市的甘草酸二銨制劑多為注射劑和普通膠囊制劑，其中注射劑使用極為不便，需有專業醫護人員的協助才能完成，且使用過程中往往給長期用藥患者帶來極大的身心痛苦，患者用藥依從性較差，注射部位也會出現不同程度的損傷。因此，若能采用口服方式給藥，則可增加患者的依從性。但是，由于甘草酸二銨在酸性環境中不穩定易降解，而普通膠囊劑服藥后甘草酸二銨易在胃部被胃酸破壞，從而降低藥效，且存在服藥后藥物在體內滯留時間短，吸收、分布不均勻，生物利用度不高，藥物療效不顯著等問題。因此，甘草酸二銨腸溶劑型的開發十分重要。

發明內容

有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種甘草酸二銨腸溶微丸及其制備方法和制劑，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸在胃液中穩定，而在腸道中的溶出。

本發明提供了一種甘草酸二銨腸溶微丸，包括甘草酸二銨、賦形劑、粘合劑和包衣材料；其中，甘草酸二銨、賦形劑、粘合劑與包衣材料的質量比為1：（0.30～8）：（0.02～0.1）：（0.2～3.2）。

作為優選，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸中甘草酸二銨、賦形劑、粘合劑與包衣材料的質量比為1：（0.30～8）：（0.02～0.1）：（0.26～1.8）。

作為優選，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸中甘草酸二銨的質量分數為10%～90%。

優選的，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸中甘草酸二銨的質量分數為30%～60%。

作為優選，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸中賦形劑為淀粉、微晶纖維素、糊精、甘露醇、乳糖、殼聚糖或微粉硅膠中的一種或兩者以上的混合物。

優選的，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸中賦形劑為淀粉和微晶纖維素。

更優選的，淀粉與微晶纖維素的質量比為(0.30～4.00):(0.30～4.00)。

作為優選，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸中粘合劑為PVPK₃₀、羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精或膠漿中的一種或兩者以上的混合物。

優選的，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸中粘合劑為PVPK₃₀。

作為優選，本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸中的包衣材料中包括：聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、檸檬酸三乙酯、單硬酯酸甘油酯和二氧化鈦。

優選的，包衣材料中各組分所占的質量分為：

本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸通過對腸溶衣材料的處方及包衣增重量進行調整，有效控制藥物在小腸吸收，而在胃部無藥物釋放，避免了胃液對甘草酸二銨的破壞，從而保證了甘草酸二銨的穩定性，進而提高了生物利用度。

本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸的制備方法，包括以下步驟：

步驟1：取處方量的甘草酸二銨與處方量的賦形劑混合均勻制得第一產品。取第一粘合劑溶解制得第二產品；取第二粘合劑溶解制得第三產品，取包衣材料溶于水制得包衣液；

步驟2：取第一產品的1/5與第二產品在制丸機內起母，并篩選35～50目的小丸作為母核；

步驟3：取母核、其余第一產品與第三產品制得微丸；

步驟4：取微丸與包衣液經包衣，即得；

處方中粘合劑包括第一粘合劑和第二粘合劑。

其中，第一粘合劑用于起母，第二粘合劑用于母丸加大。

該方法中，處方指本發明提供的甘草酸二銨腸溶微丸的處方，具體指其中各組分及其含量。

作為優選，第一粘合劑和第二粘合劑可以相同也可以不同，獨立的為PVPK₃₀、羥丙甲纖維素、淀粉漿、糊精或膠漿中的一種或兩者以上的混合物。

作為優選，該制備方法采用的儀器為流化床制丸機。