[發明專利]一種生物可降解及糖響應性的Y型高分子藥物輸送材料及制備

有效

• 申請號: 201310244419.7
• 申請日: 2013-06-19
• 公開（公告）號: CN103408710A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 楊晶;趙麗源
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: C08F293/00
• 分類號: C08F293/00;C08F230/06;C08G65/48;C08G63/08;A61K47/34;A61P3/10
• 代理公司: 北京思海天達知識產權代理有限公司 11203
• 代理人: 張慧

1.一種具有生物可降解、糖響應性的Y型高分子藥物輸送材料，其特征在于，所述的可降解糖響應性的Y型高分子藥物輸送材料的化學結構如通式I所示：

式中n=22,44或110,25≤m≤60，m為整數，10≤r≤40，r為整數；

其中n為聚乙二醇的聚合度，m為聚（2-苯硼酸酯-5-甲基-1,3-二氧己環）丙烯酸酯的聚合度，r為聚乳酸的聚合度。

2.制備權利要求書1所述的可降解糖響應性的Y型高分子藥物輸送材料的方法，其特征在于，包括以下幾個步驟：

1）按摩爾比為1:1，將1，1，1-三羥甲基乙烷和苯硼酸溶于甲苯溶液中，在N₂的保護下，加熱至140℃左右回流，攪拌5小時后，將反應體系濃縮并干燥，得化合物II;

2）在冰浴及N₂的保護下，將化合物II及三乙胺、丙烯酰氯按摩爾比定為1.0:1.0:1.2進行反應，其中將丙烯酰氯的二氯甲烷溶液滴加至化合物II及三乙胺的混合反應體系當中，反應進行8小時，終止反應后，將反應粗產物進行柱層析分離提純，得到化合物III；

3）在無水、N₂保護的條件下，按摩爾濃度比例為1:20，將帶有雙羥基端聚乙二醇單甲醚與丙交酯溶于無水甲苯中進行配位插入開環聚合，其中催化劑為辛酸亞錫，其與雙羥基端的乙二醇單甲醚的摩爾比為1:1；反應4小時，將反應液在乙醚中沉淀得到大分子化合物IV；

式中n=22、44、110，10≤r≤40，r為整數；其中n為聚乙二醇的聚合度，r為聚乳酸的聚合度；

4）在冰浴及N₂保護的條件下，按摩爾濃度比為1.0:1.2，將IV與三乙胺溶解于二氯甲烷中，并向其中滴加二溴丙酰溴的二氯甲烷溶液，IV與二溴丙酰溴的摩爾比為1.0:4.0；反應24小時后，水洗反應液，收集并干燥有機相，而后在乙醚中沉淀得到Y型大分子引發劑V；

式中n=22、44、110，10≤r≤40，r為整數；n為聚乙二醇的聚合度，r為聚乳酸的聚合度；

5）在無氧及N₂保護的環境中，按摩爾比例為1:2:0.1:2:120-200，將引發劑V、溴化亞銅、溴化銅、亞戊基二乙烯基三胺及化合物III溶于苯甲醚中，在反應溫度為90℃條件下，反應18小時，終止反應后，除去反應液中的銅，將反應液于正己烷及乙醚的混合液中沉淀得到聚合物I。