[發(fā)明專利]一種以氧化石墨烯為載體的Gd3+磁共振造影劑的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310240653.2
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103330950A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 井新利;任先艷;劉麗華;李瑜
• 申請（專利權(quán)）人: 西安交通大學
• 主分類號: A61K49/08
• 分類號: A61K49/08
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 蔡和平

1.一種以氧化石墨烯為載體的Gd³⁺磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）以質(zhì)量份數(shù)計，取1～3份氧化石墨烯，50～120份堿性物質(zhì)，50～100份氯乙酸或氯乙酸鈉；

在超聲波作用下，將氧化石墨烯分散至蒸餾水中，分散1～2h后，得到質(zhì)量濃度為0.5～2.5mg·mL^-1的氧化石墨烯分散液；

向氧化石墨烯分散液中加入堿性物質(zhì)，以及氯乙酸或氯乙酸鈉，在30～40℃下，超聲分散1～4h后，得到羧基化氧化石墨烯分散液，將羧基化氧化石墨烯分散液經(jīng)離心、洗滌處理，得到穩(wěn)定的羧基化氧化石墨烯分散液，再調(diào)節(jié)其pH值為5～6.5后進行透析，得到純凈的羧基化氧化石墨烯分散液，冷凍干燥后，得到羧基化氧化石墨烯；

2）以質(zhì)量份數(shù)計，取100～150份羧基化氧化石墨烯，1～30份GdCl₃·6H₂O或Gd(NO₃)₃·6H₂O，10～300份的質(zhì)量濃度為5%的DTPA水溶液；

超聲作用下，將羧基化氧化石墨烯分散于蒸餾水中，得到質(zhì)量濃度為0.2～3.5mg·mL^-1的羧基化氧化石墨烯分散液；

取GdCl₃·6H₂O或Gd(NO₃)₃·6H₂O，配成質(zhì)量濃度為0.5～10mg·mL^-1的釓鹽的水溶液；

將釓鹽的水溶液加入羧基化氧化石墨烯分散液中，在25～50℃下，攪拌反應(yīng)7～12h后，加入質(zhì)量濃度為5%的DTPA水溶液，充分混勻，得到混合溶液；

3）將混合溶液透析后，得到表面負載Gd³⁺的羧基化氧化石墨烯，即Gd³⁺磁共振造影劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以氧化石墨烯為載體的Gd³⁺磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，所述的氧化石墨烯是經(jīng)以下步驟制備得到的：

1）以質(zhì)量份數(shù)計，取1份天然鱗片石墨，150份濃硫酸，1.5份硝酸鈉，1.5～9份高錳酸鉀，280份質(zhì)量濃度為5%的硫酸溶液，6份質(zhì)量濃度為30%的H₂O₂；

2）在冰浴下，將天然鱗片石墨、濃硫酸及硝酸鈉混合，攪拌反應(yīng)15～30min，得到混合液，將高錳酸鉀加入混合液中，升溫至30～40℃下，攪拌反應(yīng)0.5h～120h后，加入質(zhì)量濃度為5%的硫酸水溶液，升溫至98℃，反應(yīng)1～3h后，降溫至60℃，加入質(zhì)量濃度為30%的H₂O₂，攪拌反應(yīng)1～3h，得到氧化石墨烯。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以氧化石墨烯為載體的Gd³⁺磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，步驟1）所述的堿性物質(zhì)為氫氧化鈉、氨水、乙二胺和1,2-丙二胺中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以氧化石墨烯為載體的Gd³⁺磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，步驟1）所述的羧基化氧化石墨烯分散液的離心、洗滌處理，具體分為兩個階段：

第一階段，對羧基化氧化石墨烯分散液反復(fù)離心、洗滌操作2～3次，每次均棄除上清液，收集最后一次離心得到的沉淀；

第二階段，對第一階段得到的沉淀洗滌后離心，再對得到的沉淀反復(fù)洗滌、離心直至離心時再無沉淀產(chǎn)生，合并每次離心的上清液，得到穩(wěn)定的羧基化氧化石墨烯分散液。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種以氧化石墨烯為載體的Gd³⁺磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，所述的離心是在9000～14000r/min下，離心5～10min。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種以氧化石墨烯為載體的Gd³⁺磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，所述的洗滌是采用蒸餾水對沉淀進行洗滌。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種以氧化石墨烯為載體的Gd³⁺磁共振造影劑的制備方法，其特征在于，步驟1）所述的透析是將pH值為5～6.5的、穩(wěn)定的氧化石墨烯分散液置于截留分子量為1000～3500D的透析袋中，在去離子水中透析48～120h。