[發明專利]阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法

無效

• 申請號: 201310239929.5
• 申請日: 2013-06-18
• 公開（公告）號: CN103336071A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 蔡垠;朱金蓮;苗艷;周志亮;武利
• 申請（專利權）人: 潤澤制藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/36
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 王玉國;陳忠輝

技術領域

本發明涉及一種用于治療高脂血癥藥物阿托伐他汀鈣制劑，尤其涉及阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

大多數口服固體制劑在給藥后必須經吸收進入血液循環，達到一定血藥濃度后方能奏效。藥物在體內吸收速度常常由溶解的快慢而決定，固體制劑中的藥物在被吸收前，必須經過崩解和溶解然后轉為溶液的過程。因此藥物制劑溶出度測定的準確與否直接影響藥物溶出及體內吸收的預判。

阿托伐他汀鈣是一種血脂調節藥，適用于原發性高膽固醇血癥患者。目前對阿托伐他汀鈣制劑的含量測定方法主要為高效液相色譜法，而其溶出度測定方法中，國家藥品標準WS1-(X-106)2003Z中通過分光光度法測定阿托伐他汀鈣片的溶出度，美國藥典論壇上公布的阿托伐他汀鈣片擬定質量標準同樣通過分光光度法來測定其溶出度。前期通過高效液相色譜法測定得出阿托伐他汀鈣在部分pH值的溶出介質中存在降解情況，而此情況并不能通過分光光度法檢測出來。

因此，目前關于阿托伐他汀鈣制劑的溶出度測定計算方法不能準確揭示其真實的溶出速率，從而影響藥物制劑設計的正確性。

發明內容

本發明的目的是克服現有技術存在的不足，提供一種準確測定阿托伐他汀鈣制劑溶出度的方法。

本發明的目的通過以下技術方案來實現：

阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，特點是：首先將阿托伐他汀鈣制劑置于溶出介質中，然后進行采樣、過濾，進入液相色譜儀進行分析，計算阿托伐他汀鈣降解產物相對于阿托伐他汀鈣的校正因子，根據校正因子計算阿托伐他汀鈣制劑在溶出介質中阿托伐他汀的累積溶出百分比。

進一步地，上述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：所述溶出介質是pH值為1.0～8.0的溶液；所述溶出介質為鹽酸溶液、乙酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液、鹽酸/苯二甲酸氫鉀溶液、氫氧化鈉/鄰苯二甲酸氫鉀溶液、氫氧化鈉/磷酸二氫鉀溶液、氫氧化鈉/氯化鉀/硼酸溶液、水中的一種或多種的混合溶液。

更進一步地，上述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，所述阿托伐他汀鈣制劑為片劑或膠囊劑。

更進一步地，上述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法所述阿托伐他汀鈣制劑溶出過程中產生的降解產物的個數為0～4個；所述降解產物為下列化合物中的一種或幾種：

①5-(4-Fluorophenyl)-1-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide；

②4-{6-(4-Fluorophenyl)-7,8-epoxy-6-hydroxy-8a-isopropyl-7-phenyl-8-(phenylcarbam?oyl)hexahydro-2H-pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazin-2-yl}-3-hydroxybutanoic?acid；

③2,6-(2-Carboxymethyl-3-oxapropano)-7,8-epoxy-8a-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N,8-diphenylhexahydro-2H-pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine-7-carboxamide；

④3-(4-fluorobenzoyl)-2-isobutyryl-3-phenyloxirane-2-carboxylic?acid?phenylamide；

⑤3-[(4-fluorophenyl)carbonyl]-2-(2-methylpropanoyl)-N,3-diphenyloxirane-2-carboxa?mide。

更進一步地，上述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，所述阿托伐他汀鈣降解產物相對于阿托伐他汀鈣的校正因子f范圍為0＜f≤2。；阿托伐他汀鈣在各種溶出介質中阿托伐他汀各時間點校正后的累積溶出量通過以下的計算方式得出：

公式1：

公式2：各時間點取出后經校正后阿托伐他汀鈣總濃度C_n(mg/ml)=

C_atorvastatin×(1+f₁+…+f_m)

其中：C_n為各時間點取出后的經校正后阿托伐他汀鈣總濃度；

L為制劑標示量；

V₁為各時間點固定取樣體積；