[發(fā)明專利]阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310239929.5
• 申請日: 2013-06-18
• 公開（公告）號: CN103336071A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設計）人: 蔡垠;朱金蓮;苗艷;周志亮;武利
• 申請（專利權）人: 潤澤制藥（蘇州）有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/36
• 代理公司: 南京蘇科專利代理有限責任公司 32102
• 代理人: 王玉國;陳忠輝

1.阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：首先將阿托伐他汀鈣制劑置于溶出介質中，然后進行采樣、過濾，進入液相色譜儀進行分析，計算阿托伐他汀鈣降解產(chǎn)物相對于阿托伐他汀鈣的校正因子，根據(jù)校正因子計算阿托伐他汀鈣制劑在溶出介質中阿托伐他汀的累積溶出百分比。

2.根據(jù)權利要求1所述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：所述溶出介質是pH值為1.0～8.0的溶液。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：所述溶出介質為鹽酸溶液、乙酸鹽緩沖液、磷酸鹽緩沖液、鹽酸/苯二甲酸氫鉀溶液、氫氧化鈉/鄰苯二甲酸氫鉀溶液、氫氧化鈉/磷酸二氫鉀溶液、氫氧化鈉/氯化鉀/硼酸溶液、水中的一種或多種的混合溶液。

4.根據(jù)權利要求1所述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：所述阿托伐他汀鈣制劑為片劑或膠囊劑。

5.根據(jù)權利要求1所述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：所述阿托伐他汀鈣制劑溶出過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物的個數(shù)為0～4個。

6.根據(jù)權利要求1或5所述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：所述降解產(chǎn)物為下列化合物中的一種或幾種：

①5-(4-Fluorophenyl)-1-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide；

②4-{6-(4-Fluorophenyl)-7,8-epoxy-6-hydroxy-8a-isopropyl-7-phenyl-8-(phenylcarba?moyl)hexahydro-2H-pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazin-2-yl}-3-hydroxybutanoic?acid；

③2,6-(2-Carboxymethyl-3-oxapropano)-7,8-epoxy-8a-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-N,8-diphenylhexahydro-2H-pyrrolo[2,1-b][1,3]oxazine-7-carboxamide；

④3-(4-fluorobenzoyl)-2-isobutyryl-3-phenyloxirane-2-carboxylic?acidphenylamide；

⑤3-[(4-fluorophenyl)carbonyl]-2-(2-methylpropanoyl)-N,3-diphenyloxirane-2-carboxamide。

7.根據(jù)權利要求1所述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：所述阿托伐他汀鈣降解產(chǎn)物相對于阿托伐他汀鈣的校正因子f范圍為0＜f≤2。

8.根據(jù)權利要求1所述的阿托伐他汀鈣制劑溶出度的測定方法，其特征在于：阿托伐他汀鈣在各種溶出介質中阿托伐他汀各時間點校正后的累積溶出量通過以下的計算方式得出：

公式1：

公式2：各時間點取出后經(jīng)校正后阿托伐他汀鈣總濃度C_n(mg/ml)=

C_atorvastatin×(1+f₁+...+f_m)

其中：C_n為各時間點取出后的經(jīng)校正后阿托伐他汀鈣總濃度；

L為制劑標示量；

V₁為各時間點固定取樣體積；

V₂為溶出介質體積；

f_m為各降解產(chǎn)物相對于阿托伐他汀鈣的校正因子；

C_atorvastatin為各時間點取出后阿托伐他汀鈣原型濃度；

M_r1為阿托伐他汀分子量；

M_r2為阿托伐他汀鈣分子量。