[發明專利]控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法

無效

• 申請號: 201310239120.2
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103301123A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 陳繼源;沈山
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K9/14
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 謝敏

1.控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，包括下述步驟：選取pH值為8.5-9.5的阿莫西林鈉在氣體層流保護下以2：1的比例進行密閉容器中多向運動混合物理混粉處理后出粉稱量裝桶；先將氮氣充入經滅菌預處理的注射劑瓶，再將阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的混粉分裝入經過預處理的注射劑瓶中，分裝后繼續通入氮氣，分裝機自動蓋好經預處理的膠塞，再送入軋蓋機內采用鋁蓋軋蓋制得阿莫西林鈉舒巴坦鈉。

2.根據權利要求1所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，所述的混粉處理的具體步驟為：阿莫西林鈉和舒巴坦鈉的無菌原料藥經過清洗原包裝外瓶后，拆開倒出用紫外線照射滅菌，放入經過擦拭消毒的多向運動混合機中進行多方向運轉混粉，所述紫外線照射滅菌是在十萬級無菌區進行，所述擦拭消毒是在一萬級的無菌區進行，所述混粉過程經百級層流保護。

3.根據權利要求2所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，所述的混粉處理的工藝條件為：混粉室內溫度控制為18～26℃，相對濕度為45～65％；多向運動混合機的轉速為8-15r/min,?阿莫西林鈉和舒巴坦鈉混合的時間為20-60min。

4.根據權利要求1?所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，所述注射劑瓶滅菌預處理的具體步驟為：包括三步驟：需經純化水粗洗、注射用水精洗以及潔凈壓縮空氣吹洗，所述的注射瓶采用鈉鈣玻璃模制注射劑瓶，將質量合格的注射劑瓶送入洗瓶軌道，首先使注射劑瓶進入超聲波清洗區，利用超聲波用純化水粗洗注射瓶外壁，粗洗完成后再使瓶口朝下，采用水壓為0.25Mpa的純化水沖洗注射瓶內壁，然后采用水壓為0.3Mpa的經0．22μm過濾器過濾的注射用水沖洗，最后采用0.4Mpa的經0．22μm過濾器過濾凈化的壓縮空氣吹干，吹干后將注射劑瓶瓶口翻轉朝上，出瓶；在百級層流保護下送入紅外線滅菌干燥機進行干燥滅菌，將注射劑瓶送至紅外線滅菌干燥機出口處冷卻也需在百級層流保護下進行。

5.根據權利要求1所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，所述控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值制得的阿莫西林鈉舒巴坦鈉的pH值為8.0-9.0。

6.根據權利要求1所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，所述控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值制得的阿莫西林鈉舒巴坦鈉中阿莫西林聚合物的含量≦0.15%。

7.根據權利要求3所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，阿莫西林鈉和舒巴坦鈉混合的時間為30min。

8.根據權利要求4所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，所述超聲波清洗的頻率為40kHz，所述紅外線滅菌干燥機的加熱滅菌設定為350℃~365℃之間，滅菌時間不低于5min。

9.根據權利要求1所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，所述膠塞預處理的具體步驟為：將外包裝拆除后膠塞經全自動膠塞清洗機進行清洗、硅化、滅菌干燥、冷卻后備用；全自動膠塞清洗機中用到的水壓、空氣壓力的具體工藝條件為：注射用水壓力≥0.2?5Mpa，壓縮空氣壓力0.45Mpa～0.6Mpa，真空度≤-0.06Mpa；所述注射用水、壓縮空氣經0．22μm過濾器過濾；所述注射用水溫度為60℃；操作程序設定為：漂洗時間8～10分鐘，滅菌溫度為120℃～130℃，滅菌Fo值15，真空干燥時間0.5小時；熱干燥時間0.5小時；冷卻至60℃。

10.根據權利要求9所述的控制阿莫西林鈉舒巴坦鈉pH值的制備方法，其特征在于，所述的對膠塞預處理所在的潔凈區進行甲醛熏蒸滅菌，甲醛用量10ml/m³房間體積，熏蒸滅菌后用甲醛相同量的氨水中和甲醛；熏蒸滅菌時無菌室溫度應達到28℃~30℃，相對濕度為70%~80%。