[發明專利]一種由長春胺高效率合成長春西汀的方法

無效

• 申請號: 201310238384.6
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103304563A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 龔福春;李燦;楊榮
• 申請（專利權）人: 長沙理工大學
• 主分類號: C07D461/00
• 分類號: C07D461/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種由長春胺高效率合成長春西汀的方法，該方法包括以下特征：（1）合成反應包括長春胺水解制備長春胺酸、長春胺酸脫水-酰氯化制備酰氯化阿撲長春胺酸，以及酰氯化阿撲長春胺酸與乙醇酯化反應制備長春西汀三個步驟；（2）第一步水解反應所用催化劑為無機強堿KOH或NaOH等；第二步長春胺酸脫水-酰化反應的催化試劑為三氯氧磷；酰氯化阿撲長春胺酸與乙醇酯化的催化劑為乙醇鈉或三乙胺有機強堿。

2.根據權利1要求所述方法的關鍵步驟為長春胺酸的脫水-酰氯化反應，該反應所用脫水-酰化劑為三氯氧磷，使用濃度為反應體系的20～100%（重量比）。

3.如權利1要求所述方法，由長春胺半合成長春西汀的操作步驟、所用試劑、各反應物比例以及反應條件如下：

（1）長春胺酸的合成：在三口瓶中加入35?g氫氧化鉀和800～1100?ml無水乙醇，60～80℃下攪拌使氫氧化鉀全部溶解，然后將71?g長春胺加入三口瓶中，加熱攪拌反應4～6小時，薄層硅膠板反應，待反應完成后，將水浴鍋內的熱水換成冷水，攪拌使反應液冷卻后，緩慢滴入冰乙酸，用pH試紙監測pH值，直到pH為5～6，靜置一段時間，過濾出晶體，適量300～400?ml去離子水泡洗一次，純水淋洗，烘干得長春胺酸68.8g;

（2）長春西汀的合成：稱取110?g長春胺酸裝入三口瓶中，量取二氯乙烷1500～2000?ml，三氯氧磷200～500?ml加入瓶中，接好冷凝管及干燥管，調節溫度至60～70?℃，加熱攪拌反應6～7小時，硅膠薄層跟蹤反應，反應完成后，減壓濃縮溶劑至少量，濃縮液轉入三口反應瓶，開啟磁力攪拌，緩慢滴入無水乙醇300～500?ml進行酯化反應，滴完后再攪拌30分鐘，用40～60%的用無水乙醇配制的三乙胺，或50～60%乙醇鈉的乙醇溶液，恒壓漏斗滴入三口瓶中，pH檢測直到8為止，調好pH值后繼續攪拌30～40分鐘，固液混合液濃縮至干，用3～5%的碳酸鈉溶液洗滴2～3次（約1500?ml）過慮，固體用500～600?ml的二乙烷溶解，加入200～300?ml純水洗滴兩次，分液，二氯乙烷減壓濃縮至干，用乙醇洗出，冷卻結晶，過濾得長春西汀粗晶，水相再用二氯乙烷提取，減壓濃縮二氯乙烷，殘余物用乙醇洗出后放冰箱冷凍結晶，過濾，將與上述顏色相近的晶體合并;

（3）長春西汀精制：上述長春西汀粗晶用少量二氯乙烷溶解，G4砂芯漏斗過濾，濾液濃縮至晶體開始析出，加入攪拌子攪拌冷卻析晶，過濾，液體反復濃縮結晶，第二次重結晶步驟同一次重結晶，最后，晶體用熱乙醇攪拌溶解30～40分鐘，過濾，再用一倍晶體體積的乙醇淋洗，干燥，即得較純的長春西汀產品。