[發明專利]提高崩解性的辛伐他汀組分及其制備方法

有效

• 申請號: 201310238220.3
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN103330693A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 劉萍;沈山
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/366;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/38;A61K47/12;A61K47/10;A61P3/06
• 代理公司: 成都行之專利代理事務所(普通合伙) 51220
• 代理人: 謝敏

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體地，涉及一種藥用辛伐他汀的制備方法。?

背景技術

辛伐他汀是一種新型的半合成的降脂藥物，其作用為：1、競爭性地抑制阻固醇合成酶系中的限速酶-甲基羥戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇合成受到抑制。2、增加肝細胞表面低密度脂蛋白受體，使低密度脂蛋白膽固醇清除增加，同時也使低密度脂蛋白的前體極低密度脂蛋白清除增加。3、增加高密度脂蛋白膽固醇合成，有利于膽固醇的轉運和清除。?

辛伐他汀因其本身不溶于水，因而加入輔料是為了便于制造成外觀、硬度好的并且具有良好崩解性、和具有較好溶出度的藥用辛伐他汀，利于藥物吸收。因此輔料的選擇以及量的多少對成品的質量有著重要影響。?

一般加入的輔料有填充劑、潤滑劑、粘合劑、崩解劑以及抗氧化劑，藥物在進入口腔時希望藥物能夠快速溶化，即希望崩解速度越快越好，需要崩解時間越少，如果崩解時間大于3min，那么這對人體對藥物的有效吸收是不利的。?

片劑的崩解時間超限主要是下面幾個原因：?

1、崩解劑的品種及加入方法選擇不當，用量不足，或干燥不夠均影響片劑的崩解和溶出；應調整品種或用量，并改進加入方法，如采用內外加結合法加入崩解劑，則利于崩解和溶出。

2、粘合劑粘性太強，或用量過多，或疏水性潤滑劑用量太多等；應選用適宜的粘合劑或潤滑劑，并調整其用量，或適當增加崩解劑用量。?

3、顆粒粗硬或壓力過大，致使片劑堅硬，崩解遲緩，溶出變慢；應將顆粒適當破碎或在硬度合格的前提下減少壓力。?

4、含膠、糖或浸膏的片劑貯存溫度較高或引濕后，崩解時間均會延長；應注意貯放條件。?

??

發明內容

針對加入抗氧化劑反而使得辛伐他汀的穩定性下降很多而影響辛伐他汀的藥用性能的問題，本發明提供一種藥用辛伐他汀的制備方法，該方法采用加入輔料的方式，合理選擇配方和用量，保持辛伐他汀藥用穩定性并且制備方法簡單成本低，可用于大規模生產。?

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案是：?

保持穩定性的辛伐他汀組分極其制備方法的制備方法：

一、配方以重量計：

辛伐他汀??????????????????250份

淀粉?????????????????????25份

白糖?????????????????????9-18份

酒精????????????????????90-160份

羥丙纖維素??????????????15-25份

硬酯酸鎂??????????????????0.1-1份。

所述的酒精本身質量濃度為35%-75%。?

所述的酒精本身質量濃度為45%-60%。?

二、具體步驟為：?

A、先將辛伐他汀和輔料進行預處理；

B、將預處理過的辛伐他汀和除酒精外的輔料進行混粉，再向酒精加入所述混粉混合均勻；

C、進行壓片處理，干燥除濕處理后進行包裝，制得藥用辛伐他汀。

所述生產工藝環境條件為溫度為18～26℃，相對濕度RH為45～65%。?

所述混粉時間為5-20min。?

進一步，所述混粉時間為8-15min。?

所述壓片壓力為40-60KN。。?

所述干燥除濕時間為10-15小時。?

相對于現有技術，本發明的有益效果是：?

1、本發明選擇的加入的輔料為淀粉、白糖、酒精、羥丙纖維素、硬酯酸鎂，采用混粉技術使得各原材料混合均勻，制得品具有較好的外觀、硬度，崩解時間快速，能到2min。

2、本發明采用混粉、壓片的簡單工藝，能降低生產成本，適用于工業化大生產。?

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明作進一步的詳細描述，但本發明的實施方式不僅限于下述實施例。?

實施實例1?

本實施例辛伐他汀采用配方：每千片各組分投入質量（g）

辛伐他汀??????????????????250

淀粉?????????????????????25

白糖?????????????????????9-18

酒精????????????????????90-160

羥丙纖維素??????????????15-25

硬酯酸鎂??????????????????0.1-1。