[發明專利]一種從紅豆杉中高效提取紫杉烷類有效成分的方法

有效

• 申請號: 201310235226.5
• 申請日: 2013-05-27
• 公開（公告）號: CN103408512A
• 公開（公告）日: 2013-11-27
• 發明（設計）人: 李蘭星;李寧宇
• 申請（專利權）人: 李蘭星
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14;C07H17/04;C07H1/08
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技術領域

本發明涉及一種從紅豆杉中高效提取紫杉醇、10去乙酰基巴卡亭III、7-木糖基紫杉醇、三尖杉寧堿等紫杉烷類有效成分的方法，特別是把大孔樹脂應用到提取過程中的方法，大幅度提高了提取效率，降低了生產成本。

背景技術

10去乙酰基巴卡亭III(10-DABIII)、7-木糖基紫杉醇、三尖杉寧堿等紫杉烷類物質是合成抗癌藥紫杉醇(taxol)和多烯紫杉醇(docettaxel)的醫藥中間體。紫杉醇是從紅豆杉的樹皮、樹根和枝葉中提取或半合成的藥用成分，多烯紫杉醇是半合成的新的化合物。紫杉醇和多烯紫杉醇具有較廣的抗癌譜，對順鉑、多柔比星等耐藥腫瘤細胞有效。紫杉醇和多烯紫杉醇能與腫瘤細胞微管蛋白結合促進微管聚合，抑制微管解聚，阻斷有絲分裂，從而抑制腫瘤生長。臨床已經證實紫杉醇和多烯紫杉醇對卵巢癌、肺癌、乳腺癌、頭頸部癌等有明確的療效，目前其臨床應用又擴大到各軟組織癌，白血病及腸胃道癌等，紫杉醇被認為是迄今人類發現的療效最好的抗癌藥。隨著紫杉醇和多烯紫杉醇在臨床上的廣泛應用，10去乙酰基巴卡亭III等紫杉烷類醫藥中間體的需求量也日益增加。

由于用來提取紫杉醇的天然紅豆杉資源有限，且天然紅豆杉屬于國家珍稀保護植物，因而天然紫杉醇原料藥的生產和供應受到限制，遠遠不能滿足紫杉醇臨床的應用。現在人們大規模種植紅豆杉樹，從中提取紫杉醇、10-DABIII、7-木糖基紫杉醇、三尖杉寧堿等紫杉烷類物質，利用10-DABIII、7-木糖基紫杉醇、三尖杉寧堿等紫杉烷類醫藥中間體來制備合成紫杉醇和多烯紫杉醇，以滿足臨床需求。但因紅豆杉種植生產周期較長，生產成本較高，傳統提取方法收率較低，資源浪費普遍存在，因而尋找一種從紅豆杉中高效提取紫杉醇、10去乙酰基巴卡亭III、7-木糖基紫杉醇、三尖杉寧堿等紫杉烷類有效成分的方法，有很重要的意義。

目前有關紫杉烷類物質的提取方法，大多采用脂肪醇(甲醇、乙醇)對紅豆杉原料分3～4次浸提(每次用溶劑4～8倍量)，浸提液回收溶劑后再用有機溶劑(乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿等)萃取分層濃縮有機相得到浸膏，再經層析分離后結晶分別得到紫杉醇、10-DABIII、7-木糖基紫杉醇、三尖杉寧堿等紫杉烷類物質單體。這些方法存在的最大問題是提取收率低(一般70％左右)，造成巨大的資源浪費，且要消耗大量有機溶劑，存在較大的安全、環保隱患。

發明內容

本發明所解決的技術問題在于提供一種從紅豆杉中高效提取紫杉烷類有效成分的方法，以解決上述背景技術中的缺點。

一種從紅豆杉中高效提取紫杉烷類有效成分的方法，以下原料按照重量份比例，包括以下步驟：①取紅豆杉原料400--600份，粉碎后裝入提取罐，弱極性大孔樹脂裝入樹脂柱，周轉加熱罐先裝入有機弱酸水溶液4000--6000份，洗脫溶劑罐裝入洗脫溶劑，所述的洗脫溶劑為甲醇、乙醇或其水溶液，開啟提取溶劑周轉加熱罐加熱控溫30～60℃，開啟溶劑泵(1)把提取溶劑周轉加熱罐中的溶劑泵入提取罐，溶劑流過物料后經提取罐下部濾板過濾后進入大孔樹脂柱，經大孔樹脂吸附10-DABIII、7-木糖基紫杉醇后再流回提取溶劑周轉加熱罐，如此循環反復提取4～48小時，10-DABIII、7-木糖基紫杉醇等水溶性紫杉烷類物質即完全從紅豆杉原料中提取出來并吸附在大孔樹脂柱上，關閉溶劑泵(1)及提取溶劑周轉加熱罐出液閥門，開啟壓縮空氣，把提取罐、樹脂柱及管道中的液體全部吹回提取溶劑周轉加熱罐，再開啟溶劑泵(2)，用洗脫溶劑把10-DABIII、7-木糖基紫杉醇等水溶性紫杉烷類物質洗脫到洗脫液中，再減壓濃縮回收洗脫液中的有機溶劑后，濃縮液用萃取溶劑萃取分層后濃縮有機相即得到10-DABIII、7-木糖基紫杉醇等水溶性紫杉烷類物質浸膏，提取收率不低于99％，再用傳統方法分離純化即可得到10-DABIII、7-木糖基紫杉醇等水溶性紫杉烷類物質單體；②把提取溶劑周轉加熱罐中的弱酸水溶液換成脂肪醇水溶液800--1200份，再對水提后的紅豆杉原料循環提取，即可得到紫杉醇等非水溶性紫杉烷類物質浸膏，提取收率不低于99％，再用傳統純化方法純化即可得到紫杉醇、三尖杉寧堿等非水溶性紫杉烷類物質單體。

進一步，提取溶劑為水或乙醇水溶液或甲醇。

進一步，本發明所用大孔吸附樹脂為弱極性或非極性大孔樹脂，可以為：Diaion?HP-50、AB-8、HZ系列、CAD-40、DM130。

進一步，本發明所用的水提溶劑可以為：水、甲酸水溶液、乙酸水溶液、檸檬酸水溶液等弱酸水溶液)，濃度≤5％。