[發明專利]一種基于水包油型乳液且能使藥物高效釋放的藥物制劑

有效

• 申請號: 201310233256.2
• 申請日: 2013-06-09
• 公開（公告）號: CN104224709B
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 俞致健
• 申請（專利權）人: 寧波潤增醫療科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/44;A61K47/34;A61K47/10;A61K38/13;A61K31/573;A61K31/07;A61P37/06;A61P27/02;A61P17/00;A61P37/08;A61P17/04;A61P17/08
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及一種基于水包油型乳液且能使藥物高效釋放的藥物制劑。

背景技術

不溶于水的藥物通常有兩個配方辦法：一是用油性溶劑把藥物溶解于其中，諸如凡士林眼藥和用于皮膚的油膏等等。這種配方的藥物對眼睛或皮膚的刺激性較大，不方便使用。另一種是把藥物分子溶解在油中，再把油分散在水中，使成為水包油(o/w)乳狀液。為使o/w乳狀液能夠生成，必須同時在水中加入一種水溶性的表面活性劑。水溶性表面活性劑吸附于油珠表面，阻止不同油珠間相互接觸、相互融合，從而使o/w乳狀液能較穩定地存在。

環孢素不溶于水，它一般被做成油溶液而廣泛地用于預防和治療人體器官，如眼角膜，移植術后的免疫排斥反應。美國的愛力根公司2004年推出Restasis干眼藥，把環孢素做成水包油乳狀液，成功地用于干眼癥的治療，成為全球唯一一個治本的干眼藥，2012它的年銷售量已達到8億4千萬美元。中國目前還未有Restasis，患者通常要到國外去獲得此藥。

然而要使油溶性的藥物分子從油相內部擴散到油珠表面，再穿過油水界面的高能壘區進入病變組織，是一個緩慢而低效的過程。如在Restasis干眼藥中，環孢素因極易溶于蓖麻油而不易從載體油相中釋放出來，進入到眼睛細胞組織。因而大多數環孢素分子還未來得及從蓖麻油油滴內部核心擴散至油水界面就被眼淚沖走了，造成了環孢素利用率很低，療程很長。為彌補環孢素利用率低的問題，環孢素在Restasis配方中的濃度很高，對眼的刺激就很大大。同樣地，環孢素在其它植物油中的溶解度也很大，用這些油作為環孢素的載體也不能極大的改善環孢素利用率低的問題。同時，植物油的乳化需要使用大量的水溶性表面活性劑。這些水溶性表面活性劑具有強大的洗滌作用而易破壞眼睛表面的粘液潤滑層和淚膜層，造成對眼睛的較大的刺激作用。

同樣地，用于過敏性皮炎、濕疹、神經性皮炎、接觸性皮炎、脂溢性皮炎及瘙癢癥的氫化可的松類皮膚用藥因不溶于水而通常做成油性軟膏。這些油性軟膏使用時常有皮膚灼燒感、刺激感等不良副作用。

因此，克服不溶于水的藥物分子在油相中的溶解，提高水包油乳狀液中藥物分子的利用率、釋放率，減少其副反應，乃是現今藥物領域所急需解決的問題。

發明內容

本發明的目的是提供一種基于水包油型乳液且能使藥物高效釋放的藥物制劑及其制備方法。

本發明所提供的基于水包油型乳液的藥物制劑，其組成包括：

組分A：一種既不溶于水又不溶于凡士林油的藥物分子；

組分B：凡士林油；

組分C：至少一種能溶解所述組分A但不被水溶解的表面活性劑；

組分D：至少一種水溶性表面活性劑；

和水。

所述藥物制劑中，乳狀液粒子的平均粒徑為0.1-10微米，優選粒徑為0.15-3微米，更優選為0.2-2微米。

本發明中所述“既不溶于水又不溶于凡士林油的藥物分子”是指所述藥物分子在水或凡士林油中的溶解度低于所述藥物分子在所述藥物制劑中的濃度。

優選地，既不溶于水又不溶于凡士林油的藥物分子選自下述任意一種：環孢素、皮質激素類藥物和脂溶性維生素。

所述皮質激素類藥物具體可為丁酸氫化可的松、氫化可的松、醋酸氟輕松或氯氟舒松。所述脂溶性維生素具體可為維生素E、維生素E醋酸酯或維生素A。

更優選地，既不溶于水又不溶于凡士林油的藥物分子為環孢素。

本發明中所述凡士林油是指自非植物物質中提取的14至50個碳組成的烷烴或環烷烴，它的其它名稱有白油、液態石蠟、液態石油、礦物油等。

優選地，所述凡士林油的平均分子量為150-700Da；更優選為190-500Da；最優選為190-400Da。

本發明中所述組分C為非離子表面活性劑，其親水親油平衡值(HLB值)可為1.5-7.5，更優選HLB 2.5-5.5，最優選HLB 3-5。

當組分C由兩種或兩種以上表面活性劑組成，上述HLB值為混合表面活性劑的HLB值。

所述組分C中表面活性劑的分子量可為200-3000Da，優選為300-2500Da，更優選為330-2000Da，進一步優選為330-1200。

所述組分C中的表面活性劑優選為聚環氧乙烷蓖麻油(也可稱為“聚氧乙烯醚蓖麻油”)，其中環氧乙烷的聚合度為3-13，優選3-10。更優選為Etocas 5或Etocas 10。

本發明中所述組分D即水溶性表面活性劑組分的加入，是為了更好地控制所述藥物制劑中乳狀液油珠的尺寸。