[發明專利]一種基于水包油型乳液且能使藥物高效釋放的藥物制劑

有效

• 申請號: 201310233256.2
• 申請日: 2013-06-09
• 公開（公告）號: CN104224709B
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 俞致健
• 申請（專利權）人: 寧波潤增醫療科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/44;A61K47/34;A61K47/10;A61K38/13;A61K31/573;A61K31/07;A61P37/06;A61P27/02;A61P17/00;A61P37/08;A61P17/04;A61P17/08
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 關暢

1.一種基于水包油型乳液的藥物制劑，其組成包括：

組分A：一種既不溶于水又不溶于凡士林油的藥物分子；所述既不溶于水又不溶于凡士林油的藥物分子選自下述任意一種：環孢素、皮質激素類藥物和脂溶性維生素；

組分B：凡士林油；

組分C：至少一種能溶解所述組分A但不被水溶解的表面活性劑；所述組分C的親水親油平衡值即HLB值為1.5-7.5；

組分D：至少一種水溶性表面活性劑；所述組分D中的水溶性表面活性劑的HLB值大于8.0；

和水；

所述藥物制劑中，所述組分A的質量百分含量為0.01％-2％；

所述組分A和組分C的質量比為1:1-1:50；

所述藥物制劑中，所述組分B的質量百分含量為0.5％-5％；

所述組分B和組分C的質量比為1:1-100:1；

所述組分D在所述藥物制劑中的質量百分含量為0.05％-5％；

所述基于水包油型乳液的藥物制劑是包括下述步驟的方法制備得到的：將所述組分A、組分C和組分D混合，加熱、攪拌至溶解，然后向其中加入所述組分B，繼續攪拌直至全部溶解；然后在攪拌下向上述溶液中逐步加入水，攪拌直至形成水包油乳狀液，根據需要調節溶液pH值，即得到所述藥物制劑。

2.根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于：所述既不溶于水又不溶于凡士林油的藥物分子為環孢素。

3.根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于：所述皮質激素類藥物選自下述任意一種：丁酸氫化可的松、氫化可的松、醋酸氟輕松和氯氟舒松；

所述脂溶性維生素選自下述至少一種：維生素E、維生素E醋酸酯和維生素A；

所述凡士林油的平均分子量為150-700Da；

所述組分C的親水親油平衡值即HLB值為2.5-5.5；

所述組分C中表面活性劑的分子量為200-3000Da。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物制劑，其特征在于：所述組分A和組分C的質量比為1:1-1:35。

5.根據權利要求4所述的藥物制劑，其特征在于：所述組分A和組分C的質量比為1:2-1:10。

6.根據權利要求1所述的藥物制劑，其特征在于：所述組分B和組分C的質量比為2:1-50:1；

所述組分D在所述藥物制劑中的質量百分含量為0.1％～2％。

7.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物制劑，其特征在于：所述組分C為聚環氧乙烷蓖麻油，其中環氧乙烷的聚合度為3-13；

所述組分D為親水基是聚環氧乙烷基的表面活性劑。

8.根據權利要求7所述的藥物制劑，其特征在于：所述聚環氧乙烷蓖麻油中環氧乙烷的聚合度為3-10；

所述組分D為聚環氧乙烷蓖麻油、聚氧乙烯辛烷基苯酚醚或烷基聚環氧乙烷醚；所述聚環氧乙烷蓖麻油中，環氧乙烷單元為15-200。

9.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑還包括增稠劑和/或添加劑；

所述添加劑選自下述至少一種：金屬絡合劑、pH緩沖劑、防腐劑和滲透壓調節劑。

10.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑中，乳狀液粒子的平均粒徑為0.1–10微米。

11.根據權利要求1-3中任一項所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑為皮膚外用制劑或其它方面用制劑，其pH為3-10。

12.根據權利要求11所述的藥物制劑，其特征在于：所述藥物制劑為眼用制劑，其pH為6-8，滲透壓為100-400mOsm/kg。

13.制備權利要求1-8中任一項所述基于水包油型乳液的藥物制劑的方法，包括下述步驟：將所述組分A、組分C和組分D混合，加熱、攪拌至溶解，然后向其中加入所述組分B，繼續攪拌直至全部溶解；然后在攪拌下向上述溶液中逐步加入水，攪拌直至形成水包油乳狀液，根據需要調節溶液pH值，即得到所述藥物制劑；

所述方法中，整個制備過程的制備溫度為25-60℃。

14.制備權利要求9所述基于水包油型乳液的藥物制劑的方法，包括下述步驟：

1)將所述組分A、組分C和組分D混合，加熱、攪拌至溶解，然后向其中加入所述組分B，繼續攪拌直至全部溶解；然后在攪拌下向上述溶液中加入處方量20-50％的水，攪拌直至形成水包油乳狀液，記為溶液A；

2)將處方量40-70％的水、添加劑混合，攪拌至溶解，根據需要調節溶液pH值，得到溶液B；

3)將所述溶液A和溶液B混合，再加入余量的水，混勻，即得所述藥物制劑；

所述方法中，整個制備過程的制備溫度為25-60℃。