[發明專利]一種鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿及其合成方法及應用

有效

• 申請號: 201310232347.4
• 申請日: 2013-06-09
• 公開（公告）號: CN103304441A
• 公開（公告）日: 2013-09-18
• 發明（設計）人: 王炳祥;江玉亮;成珊珊;潘杰
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: C07C251/24
• 分類號: C07C251/24;C07C249/02;A61P31/04
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 韓朝暉

技術領域

本發明涉及一種席夫堿，具體涉及一種鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿及其制備方法和應用。?

背景技術

席夫堿是指由含有活潑羰基和氨基的兩類物質通過縮水形成的含有亞甲氨基的一類化合物。由于席夫堿中C=N鍵上的N原子具有孤對電子，以及亞胺取代基團的靈活多變性，使得該類化合物具有獨特的光、電、磁等物理性能，獨特的抗菌、抗癌、除草等生物活性。近些年，席夫堿及其衍生物一直都是化學、材料、生物醫藥等領域工作者研究的熱點。因此開發一條反應時間短、工業化過程簡單、安全、成本較低的一類鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿的合成路線具有極其重要的意義。?

發明內容

本發明的目的是提供一種鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿及其制備方法，該化合物具有顯著的抑菌活性。?

本發明的另一目的還在于提供所述的席夫堿類化合物在制備殺菌劑中的應用。?

為實現上述發明目的，本發明采用如下技術方案：一種鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿，其結構通式如下式I：?

式中R1表示氫、羥基、硝基或溴，R2表示氫或硝基，R3表示氫、甲氧基、硝基、氯或羥基。?

本發明還涉及所述化合物的制備方法，是通過下列技術方案實現的：?

一種鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿（I）的制備方法，其特征在于，式Ⅱ結構的苯甲醛或取代苯甲醛與2-（2-鄰甲氧基苯基）乙酰肼縮合反應制得所述的席夫堿；?

式中R1表示氫、羥基、硝基或溴，R2表示氫或硝基，R3表示氫、甲氧基、硝基、氯或羥基。?

優選地，所述的鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿（I）中，R1、R2和R3中至少有兩個為氫。?

所述的鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿的制備方法,具體包括下述步驟：?

（1）鄰甲氧基苯乙酸甲酯的合成?

將甲氧基苯乙酸、甲醇與適量濃硫酸加入到燒瓶中，加熱回流8h；然后加入飽和碳酸鈉中和多余的酸，再用乙酸乙酯萃取，加入無水硫酸鈉干燥，旋蒸得鄰甲氧基苯乙酸甲酯。?

所述的方法，其中步驟（1）中的鄰甲氧基苯乙酸與甲醇的摩爾比為1:1-1:9，本發明推薦的優化比例為1:8。?

（2）2-（2-鄰甲氧基苯基）乙酰肼的合成?

將鄰甲氧基苯乙酸甲酯、水合肼與溶劑甲醇加入到三口燒瓶中，控溫72℃，反應2-3h停止，冷卻至室溫后旋蒸，再用乙醇重結晶，有白色固體析出，抽濾，真空干燥得2-（2-鄰甲氧基苯基）乙酰肼。?

所述的方法，其中步驟（2）中的鄰甲氧基苯乙酸甲酯與水合肼的摩爾比為1:1-1:8。?

（3）鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿的合成?

將2-（2-甲氧基苯基）乙酰肼、溶劑乙醇加入三口燒瓶中，再加入苯甲醛或取代苯甲?醛，適量冰醋酸，80℃下反應5-6h，靜置冷卻，有固體析出，即得目標產物。?

所述的方法，其中步驟（3）中的2-（2-鄰甲氧基苯基）乙酰肼與苯甲醛或取代苯甲醛的摩爾比為1:10；取代苯甲醛優選采用鄰羥基苯甲醛，對甲氧基苯甲醛，對硝基苯甲醛，間硝基苯甲醛，鄰硝基苯甲醛，對羥基苯甲醛，對氯苯甲醛或鄰溴苯甲醛。?

上述過程可以反應方程式表示如下：?

本發明提供的方法簡單易行，產率可高達70%。?

本發明還涉及所述衍生物的應用，即所述的鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿在制備殺菌劑中的應用。?

本發明提供的鄰甲氧基苯乙酸類席夫堿對大腸桿菌，金黃色葡萄球菌，枯草桿菌，綠膿桿菌具有顯著的抑制作用，因而可作為抑菌劑的有效成分。與標準藥物阿莫西林的最小抑菌濃度相比,該衍生物中部分化合物對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌與枯草桿菌的抑菌效果已優于阿莫西林，因此該藥物的活性已具備應用價值。?

具體實施方式

以下通過具體實施方式對本發明作進一步說明，但有必要指出以下實施例只用于對發明內容的描述，并不構成對本發明保護范圍的限制，本發明保護范圍以權利要求為準。?

實施例1?

（1）首先將三口燒瓶裝到帶有加熱裝置的磁攪拌器上，裝上控溫儀和冷凝管，將18g(0.15mol)甲氧基苯乙酸、50ml（1.23mol）甲醇與5ml濃硫酸加入到100ml三口燒瓶中，回流8h。然后加入飽和碳酸鈉中和多余的酸，再用乙酸乙酯萃取，加入無水硫酸鈉干燥，旋蒸得鄰甲氧基苯乙酸甲酯，淡黃色液體，產率87%。?