[發明專利]咪唑烷類雜環的新合成方法

無效

• 申請號: 201310232188.8
• 申請日: 2013-06-13
• 公開（公告）號: CN103275011A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發明（設計）人: 李玉峰;卜洪忠;吳正光;石潔;王興龍;顧嘉超
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C07D233/26
• 分類號: C07D233/26;C07D405/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種咪唑烷類雜環化合物的新合成方法，本發明的關鍵在于采用一鍋法、利用亞胺和炔在銅(I)催化下進行的多組分反應得到咪唑烷類的雜環化合物。所述的合成方法條件溫和，操作簡單，官能團的取代類型受限較小，雜環產率較高。此外該合成方法的原料以及所用的催化劑廉價易得，有良好的工業化前景。

技術背景

氮雜環及其衍生物具有廣泛的生物活性，在醫藥、農藥和生命科學等各個領域都具有極其重要的應用價值并占有非常重要的地位。在氮雜環中，咪唑烷類化合物在藥物和藥物化學中占據著獨特的地位，此類化合物在合成化學中也是一類常見的中間體。近年來由于新藥研制的需要，咪唑烷類化合物或中間體的合成方法學受到了廣泛的關注。文獻報道的合成方法多需經過多步反應，采用昂貴并對空氣或濕度敏感的催化劑，且產率不高[(a)Alma?Viso，Roberto?Fernandez?de?la?Pradilla，Ana?Garcia，et?al.Highly?Diastereoselective[3+2]Cycloadditions?between?Nonracemic?p-Tolylsulfinimines?and?Iminoesters：An?Efficient?Entry?to?Enantiopure?Imidazolidines?and?Vicinal?Diaminoalcohols[J].Chem.Eur.J，2003，9，2867-2876.(b)Doug?E.Frantz，Louis?Morency，Arash?Soheili，et?al.Synthesis?of?Substituted?Imidazoles?via?Organocatalysis[J].Org.Lett，2004，5(6)，843-846.]。

本發明旨在提供一種用多組分反應一步合成咪唑烷類衍生物的方法，此類咪唑烷衍生物帶有酯鍵及環外α，β-不飽和酯片段，操作簡單，原料易得，原子利用效率高。

發明內容

針對咪唑烷類雜環具有的廣泛的生理生物活性以及現有合成技術存在的缺陷等現狀，本發明的主要目的是提供一種合成咪唑烷類雜環的新方法，其特點是使用一鍋法在銅(I)催化條件下使亞胺與炔進行多組分反應直接得到咪唑烷衍生物。這種合成方法比以往文獻報道的合成方法在下述方面更加具有優勢：起始原料和催化劑廉價易得，反應條件溫和，操作簡單，官能團的取代類型受限較小，雜環產率較高。

本發明所涉及的咪唑烷具有下列結構通式I，II。

其中：R¹、R³和R⁵獨自選自：苯環，被C₁-C₃烷基，OMe，NO₂，CF₃，X(鹵素)中一個或一個以上取代基取代的苯環，環烷基；

R²選自：COOMe，COOEt，COO(CH₂)_nCH₃、n＝1-10；

R⁴選自：苯環，被C₁-C₃烷基，OMe，NO₂，CF₃，X(鹵素)中一個或一個以上取代基取代的苯環或者雜環；

合成通式I的化合物時用一種亞胺與一種炔進行反應，亞胺與炔的摩爾比為2∶1～4∶1，以2∶1效果最佳；合成通式II的化合物時用兩種亞胺與一種炔進行反應，兩種亞胺與炔的摩爾比為1∶1∶1～1∶1∶4，以1∶1∶1效果最佳。所述的催化劑為CuI、CuBr、CuCI中的一種或者是其混合物；合成結構通式I和II所需的催化劑用量為炔用量的5％～10％(mol)，以10％效果最佳。合成結構通式I和II的反應溫度為0～100℃，以10～40℃最佳。所述的溶劑是二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烷，甲苯，1，4-二氧六環，氯苯，N，N-二甲基甲酰胺，乙醇，以二氯甲烷的效果最佳。

具體實施方式

下面通過具體實例進一步闡明本發明所涉雜環的制備方法，但并不限制本發明的內容。

實施例1

咪唑烷I-1的合成-用CuCl做催化劑，DCM做溶劑