[發(fā)明專利]二氫吡啶和吡咯類雜環(huán)的新合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310232186.9
• 申請日: 2013-06-13
• 公開（公告）號: CN103274993A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發(fā)明（設計）人: 李玉峰;馬鴻飛;石潔;吳正光;顧嘉超;王興龍
• 申請（專利權）人: 南京工業(yè)大學
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;C07D207/34;C07D405/04
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉及一種二氫吡啶和吡咯類雜環(huán)化合物的新合成方法，本發(fā)明的關鍵在于采用一鍋法，以亞胺和炔為底物，在銅(I)催化下發(fā)生多組分反應同時得到二氫吡啶和吡咯類的雜環(huán)化合物。所述的合成方法條件溫和，操作簡便，官能團的取代類型受限較小，雜環(huán)產率較高。

技術背景

氮雜環(huán)結構普遍存在于天然物質和藥物活性物質中，在有機合成、發(fā)展新材料化學領域也有著廣泛的應用。其中具有代表性的是六元環(huán)的二氫吡啶和五元環(huán)的吡咯及其衍生物，它們常見于具有生物活性物質的結構中。其合成方法研究一直是有機合成專家關注的熱點。文獻報道的諸多合成方法中往往需經過多步反應，采用昂貴并對空氣或濕度敏感的催化劑，反應條件苛刻[(a)Anastasia?A.Fesenko，Anatoly?D.Shutalev.Synthesis?ofγ-Azido-β-ureido?Ketones?and?Their?Transformation?into?Functionalized?Pyrrolines?and?Pyrroles?via?Staudinger/aza-witting?Reaction[J].J.Org.Chem，2013，78，1190-1207.[b]Ryoichi?Tanaka，Akio?Yuza，Yuko?Watai，et?al.One-pot?Synthesis?of?Metalated?Pyridines?from?Two?Acetylenes，a?Nitrile，and?a?Titanium(II)Alkoxide[J].J.?Am.Chem.Soc，2005，127，7774-7780.]。

本發(fā)明旨在提供一種二氫吡啶和吡咯類雜環(huán)化合物的新合成方法，即一鍋法將亞胺直接與炔在銅(I)催化條件下進行多組分反應，該方法僅需一步反應，實驗操作簡單，原子的利用效率高。

發(fā)明內容

針對二氫吡啶和吡咯及其衍生物具有廣泛的生理生物活性以及現(xiàn)有合成技術存在的缺陷等現(xiàn)狀，本發(fā)明的主要目的是提供一種二氫吡啶和吡咯類雜環(huán)化合物的新合成方法，其特點是使用一鍋法在銅(I)催化條件下使亞胺與炔進行多組分反應同時得到二氫吡啶和吡咯類雜環(huán)。本發(fā)明的合成方法比以往文獻報道的合成方法在下述方面更加具有優(yōu)勢：起始原料和催化劑廉價易得，反應條件溫和，操作簡單，官能團的取代類型受限較小，雜環(huán)產率較高。

本發(fā)明所涉及的雜環(huán)具有下列結構通式I，II。

其中：R¹選自：苯環(huán)，被C₁-C₃烷基，OMe，NO₂，CF₃，X(鹵素)中一個或一個以上取代基取代的苯環(huán)，環(huán)烷基；

R³選自：COOMe，COOEt，COO(CH₂)_nCH₃、n＝1-10；

R²獨自選自：苯環(huán)，被C₁-C₃烷基，OMe，NO₂，CF₃，X(鹵素)中一個或一個以上取代基取代的苯環(huán)或者雜環(huán)。

合成結構通式I和II的化合物時，用一種亞胺與一種炔進行反應，其摩爾比為1∶2～1∶4，以1∶2效果最佳。所述的催化劑為CuI、CuBr、CuCl中的一種或者是其混合物；合成結構通式I和II所需的催化劑用量為亞胺用量的10％～15％(mol)，以15％效果最佳。合成結構通式I和II的反應溫度為0～100℃，以50～80℃最佳。所述的溶劑是二氯甲烷，三氯甲烷，二氯乙烷，甲苯，1，4-二氧六環(huán)，N，N-二甲基甲酰胺，乙醇，氯苯，以二氯乙烷的效果最佳。

具體實施方式

下面通過具體實例進一步闡明本發(fā)明所涉雜環(huán)的制備方法，但并不限制本發(fā)明的內容。

實施例1

I-1和II-1的合成-用CuCl做催化劑，甲苯做溶劑

向5.0mmol的A和10.0mmol丙炔酸甲酯的甲苯溶液中加入0.75mmol的CuCl，升溫至75℃反應72h，硅膠過濾除去CuCl，濾液真空濃縮，粗產品經柱層析分離得淡黃色固體I-1，收率：14％，淺黃色稠狀物II-1，收率：16％。

實施例2

I-1和II-1的合成-用CuBr做催化劑，DCE做溶劑