[發明專利]人AURKA基因治療腫瘤的用途及其相關藥物

有效

• 申請號: 201310230959.X
• 申請日: 2013-06-09
• 公開（公告）號: CN104225617B
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 瞿紅花;曹躍瓊;朱向瑩;金楊晟
• 申請（專利權）人: 上海吉凱基因化學技術有限公司
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P35/00;C12Q1/68;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01
• 代理公司: 上海光華專利事務所31219
• 代理人: 許亦琳,余明偉

1.分離的人AURKA基因和人EGFR基因協同作為藥物或制劑針對腫瘤細胞RNA干擾作用靶標在制備或篩選腫瘤治療藥物中的用途，所述腫瘤選自肺癌或結腸癌；將分離的人AURKA基因和人EGFR基因用于制備或篩選腫瘤治療藥物包括兩方面的內容：其一，將人AURKA基因和人EGFR基因作為藥物或制劑針對腫瘤細胞的作用靶標應用于制備腫瘤治療藥物；其二，將人AURKA基因和人EGFR基因作為藥物或制劑針對腫瘤細胞的作用靶標應用于篩選腫瘤治療藥物；將人AURKA基因和人EGFR基因作為藥物或制劑針對腫瘤細胞的作用靶標應用于制備腫瘤治療藥物具體是指：將AURKA基因和人EGFR基因共同作為RNA干擾作用的靶標，研制能同時針對兩種基因的腫瘤治療藥物或制劑，從而降低腫瘤細胞內AURKA基因和人EGFR基因的表達水平；或者，將AURKA基因和人EGFR基因分別作為RNA干擾作用的靶標，來研制分別針對兩種基因的腫瘤治療藥物，從而獲得能降低腫瘤細胞內AURKA基因和人EGFR基因表達水平的腫瘤治療藥物或制劑，所述AURKA基因的靶序列為SEQ ID NO:1所示序列；所述EGFR基因的靶序列，為SEQ ID NO:2所示序列。

2.一種治療腫瘤的核酸分子藥物，其有效成分含有降低腫瘤細胞中AURKA基因表達的分離的核酸分子，以及降低腫瘤細胞中EGFR基因表達的分離的核酸分子；

所述降低腫瘤細胞中AURKA基因表達的分離的核酸分子包含：

a)AURKA基因雙鏈RNA，所述AURKA基因雙鏈RNA中含有能夠在嚴緊條件下與AURKA基因雜交的核苷酸序列，所述AURKA基因雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與AURKA基因的靶序列基本相同；或者

b)AURKA基因shRNA，所述AURKA基因shRNA中含有能夠在嚴緊條件下與AURKA基因雜交的核苷酸序列，所述AURKA基因shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段，以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構，所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補，并且所述正義鏈片段的序列與AURKA基因的靶序列基本相同；所述AURKA基因的靶序列為SEQ ID NO:1所示序列；

所述降低腫瘤細胞中EGFR基因表達的分離的核酸分子包含：

1)EGFR基因雙鏈RNA，所述EGFR基因雙鏈RNA中含有能夠在嚴緊條件下與EGFR基因雜交的核苷酸序列；所述EGFR基因雙鏈RNA包含第一鏈和第二鏈，所述第一鏈和所述第二鏈互補共同形成RNA二聚體，并且所述第一鏈的序列與EGFR基因的靶序列基本相同；或者

2)EGFR基因shRNA，所述EGFR基因shRNA中含有能夠在嚴緊條件下與EGFR基因雜交的核苷酸序列；所述EGFR基因shRNA包括正義鏈片段和反義鏈片段，以及連接所述正義鏈片段和反義鏈片段的莖環結構，所述正義鏈片段和所述反義鏈片段的序列互補，并且所述正義鏈片段的序列與EGFR基因的靶序列基本相同；所述EGFR基因的靶序列，為SEQ ID NO:2所示序列。

3.如權利要求2所述的治療腫瘤的核酸分子藥物，其特征在于，所述雙鏈RNA為小干擾RNA，并且AURKA基因小干擾RNA第一鏈的序列如SEQ ID NO：9所示；所述AURKA基因shRNA的序列如SEQ ID NO:11所示。

4.一種治療腫瘤的慢病毒載體藥物，其有效成分含有AURKA基因干擾核酸構建體和EGFR基因干擾核酸構建體，所述AURKA基因干擾核酸構建體含有編碼權利要求2-3任一權利要求所述分離的核酸分子中的AURKA基因shRNA的基因片段，能表達所述AURKA基因shRNA；所述EGFR基因干擾核酸構建體含有編碼權利要求2-3任一權利要求所述核酸分子藥物中的EGFR基因shRNA的基因片段。

5.如權利要求4所述的治療腫瘤的慢病毒載體藥物，其特征在于，所述AURKA基因干擾核酸構建體為AURKA基因干擾慢病毒載體；所述EGFR基因干擾核酸構建體為EGFR基因干擾慢病毒載體。