[發明專利]β-咔啉衍生物,其制備,納米結構,抗腫瘤活性和應用

在審

• 申請號: 201310225328.9
• 申請日: 2013-06-05
• 公開（公告）號: CN104211699A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 趙明;彭師奇;王玉記;吳建輝;徐文筠
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.式4a-j代表的化合物，4a中R＝氫，4b中R＝甲基，4c中R＝2，2-二甲氧基乙基，4d中R＝4-異丙基苯基，4e中R＝4-硝基苯基，4f中R＝4-羥基苯基，4g中R＝4-羥基-3-甲氧基苯基，4h中R＝4-羥基-3，5-二甲氧基苯基，4i中R＝4-羥基-3-甲氧羰基苯基，4j中R＝苯基并[d][1，3]間二氧雜環戊烯。?

。

2.制備權利要求1的4a-j代表的化合物方法，該化合物包括以下步驟：?

1)L-色氨酸甲酯在稀鹽酸或冰醋酸催化下與醛類進行Pictet-Spengler縮合生成3S-1-R-2，3，4，9-四氫-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸甲酯或3S-1-R基取代-2，3，4，9-四氫-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸與二氯亞砜甲酯化反應生成3S-1-R基取代-2，3，4，9-四氫-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(1a-j)；?

2)將3S-1-R基取代-2，3，4，9-四氫-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸甲酯氧化得到1-R基取代-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(2a-j)；?

3)將1-R基取代-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸甲酯水解得到1-R基取代-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸(3a-j)；?

4)在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺(ECC)和N-羥基苯并三氮唑(HOBt)存在下1-R基取代-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸與硝基精氨酸芐酯反應得到1-R基取代-9H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-甲酰基硝基精氨酸芐酯(4a-j)；?

5)L-色氨酸在稀硫酸催化下與醛類進行Pictet-Spengler縮合生成3S-1-R?R基取代-2，3，4，9-四氫-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-羧酸(5a，b，g)。?

3.按照權利要求2所述方法，其特征在于步驟1)中所述醛類選甲醛，乙醛，1，1，3，3-四甲氧基丙烷，對異丙基苯甲醛，對硝基苯甲醛，對羥基苯甲醛，對羥基-3-甲氧基苯甲醛，對羥基-3，5-二甲氧基苯甲醛，對羥基-3-甲氧羰基苯甲醛和苯并[d][1，3]間二氧雜環戊烯-5-甲醛。?

4.按照權利要求2所述方法，其特征在于R基取代是指甲基，2，2-二甲氧基乙基，4-異丙基苯基，4-硝基苯基，4-羥基苯基，4-羥基-3-甲氧基苯基，4-羥基-3，5-二甲氧基苯基，4-羥基-3-甲氧羰基苯基，苯基并[d][1，3]間二氧雜環戊烯基取代。?

5.權利要求1的4a-j代表的化合物的納米結構。?

6.權利要求1的4a-j代表的化合物的抗腫瘤細胞增殖的活性。?

7.權利要求1的4a-j代表的化合物抑制腫瘤生長的活性。?

8.權利要求1的4a-j代表的化合物作為抗腫瘤劑的應用。?