[發(fā)明專利]喹烯酮四種代謝產(chǎn)物的化學(xué)合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310225015.3
• 申請(qǐng)日: 2013-06-07
• 公開（公告）號(hào): CN103420926A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁宗輝;潘源虎;周波;盧宏濤;黃玲利;陶燕飛;陳冬梅;謝書宇;王旭;劉振利
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D241/42
• 分類號(hào): C07D241/42
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務(wù)所 42001
• 代理人: 張紅兵

1.喹烯酮四種代謝物脫二氧喹烯酮，脫二氧喹烯酮側(cè)鏈羰基還原產(chǎn)物，N1-脫氧喹烯酮和N4-脫氧喹烯酮側(cè)鏈羰基還原產(chǎn)物的合成方法，其特征在于如下步驟：

1)脫二氧喹烯酮的合成：以乙酰甲喹為原料，連二亞硫酸鈉對(duì)其進(jìn)行還原，得到脫二氧乙酰甲喹，再與苯甲醛進(jìn)行縮合，即得脫二氧喹烯酮；

2)將上步所得脫二氧喹烯酮溶于溶劑甲醇，乙醇，異丙醇，二氯甲烷或乙酸乙酯中，室溫下，以硼氫化鈉或硼氫化鉀進(jìn)行還原，即得脫二氧喹烯酮側(cè)鏈羰基還原產(chǎn)物；

3)N1-脫氧喹烯酮的合成：以乙酰甲喹為原料，亞磷酸三甲酯或亞磷酸三乙酯為還原劑對(duì)其進(jìn)行選擇性脫氧得到N1-脫氧乙酰甲喹，再與苯甲醛進(jìn)行縮合，即得N1-脫氧喹烯酮產(chǎn)物；

4)N4-脫氧喹烯酮羰基還原產(chǎn)物的合成：以乙酰甲喹為原料，在合適的取代胺如羥胺，甲胺，二甲胺或三乙胺溶液中回流以選擇性脫氧得到N4-脫氧乙酰甲喹，再與苯甲醛進(jìn)行縮合，即得N4-脫氧喹烯酮，進(jìn)一步以硼氫化鈉對(duì)其進(jìn)行還原，即得N4-脫氧喹烯酮側(cè)鏈羰基還原產(chǎn)物。

2.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟1)中合成脫二氧乙酰甲喹時(shí)采用的還原劑為連二亞硫酸鈉，反應(yīng)物與還原劑的投料比為1∶1～1∶5，反應(yīng)溫度為60℃。

3.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟2)中采用硼氫化鈉做為還原劑，反應(yīng)物與還原劑的投料比為1∶1.5。

4.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟3)中的N¹-脫氧喹烯酮采用亞磷酸三甲酯或亞磷酸三乙酯為脫氧劑，底物與脫氧劑物質(zhì)量的投料比為1∶1～1∶2。

5.如權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，步驟4)N⁴-脫氧喹烯酮側(cè)鏈羰基還原產(chǎn)物中采用取代胺做還原劑。

6.如權(quán)利要求5所述的合成方法，其特征在于所述的取代胺采用甲胺、二甲胺或三乙胺，底物與還原劑的投料比為1∶1～1∶3。