[發明專利]一種喹賽多的化學合成方法

無效

• 申請號: 201310225014.9
• 申請日: 2013-06-07
• 公開（公告）號: CN103420930A
• 公開（公告）日: 2013-12-04
• 發明（設計）人: 袁宗輝;潘源虎;周波;陶燕飛;陳冬梅;黃玲利;謝書宇;王旭;劉振利
• 申請（專利權）人: 華中農業大學
• 主分類號: C07D241/52
• 分類號: C07D241/52
• 代理公司: 武漢宇晨專利事務所 42001
• 代理人: 張紅兵

1.一種喹賽多的化學合成方法，其特征在于，以N-氧化苯并呋咱和丙酮醛肟為原料，在堿性催化劑條件下反應，得到中間體喹噁啉-2-甲酰基肟-1，4-二氧化物，繼續在酸性條件下水解后與氰乙酰肼反應，得到目標產物喹賽多；?

其制備步驟如下：?

1)向反應瓶中加入濃鹽酸和丙酮，在0-5℃下滴加亞硝酸鈉飽和水溶液，控制反應溫度0-10℃，反應時間2-4h，反應結束后用氫氧化鈉調至中性，回收丙酮后，以乙酸乙酯萃取，無水MgSO₄干燥，蒸干乙酸乙酯得無色針狀晶體丙酮醛肟；?

2)向反應瓶中加入N-氧化苯并呋咱及溶劑C1-C4的鹵代烷烴，C1-C4的醇，乙醚，四氫呋喃，N，N-二甲基甲酰胺或乙腈，攪拌使其溶解；待N-氧化苯并呋咱完全溶解之后，加入丙酮醛肟，在攪拌下條件下加入堿催化劑，反應12-20h；反應結束后降溫至5℃靜置2小時，過濾，用甲醇洗滌產品，得土黃色固體喹噁啉-2-甲酰基肟-1，4-二氧化物；?

3)向反應瓶中加入中間體喹噁啉-2-甲酰基肟-1，4-二氧化物，水和氰乙酰肼，于80℃攪拌下滴加濃硫酸進行反應，待濃硫酸滴加完畢之后，在80-100℃下反應4小時，反應結束后，將溫度降至室溫靜置2小時，過濾，用水洗滌至濾液呈中性，干燥后得淡黃色喹賽多；?

其中：?

步驟1)所述的濃鹽酸和丙酮的體積比為1∶3-1∶6；亞硝酸鈉飽和溶液和濃鹽酸的投料體積比為1∶1-1∶2。?

2.根據權利要求2所述的化學合成方法，其特征在于，所述步驟1)濃鹽酸和丙酮的體積比為1∶5；亞硝酸鈉飽和溶液和濃鹽酸的投料體積比為1∶1.5。?

3.根據權利要求1所述的化學合成方法，其特征在于，所述步驟2)中的溶劑為N，N-二甲基甲酰胺或乙腈。?

4.根據權利要求1所述的化學合成方法，其特征在于，步驟2)中所述的堿催化劑為三乙胺，吡咯烷，正丁胺，哌啶或者氨氣。?