[發(fā)明專利]一種氮唑類抗真菌化合物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310224195.3
• 申請(qǐng)日: 2013-06-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103275024A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡宏崗;鄒燕;李任武;廖萬(wàn)青;潘瑋華;吳秋業(yè);趙慶杰;俞世沖;黃婷;吳茂誠(chéng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D249/08
• 分類號(hào): C07D249/08;C07D401/12;A61K31/4196;A61K31/454;A61K31/5377;A61K31/496;A61P31/10
• 代理公司: 上海卓陽(yáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 巫蓓麗

1.一種氮唑類抗真菌化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的氮唑類抗真菌化合物的結(jié)構(gòu)通式如下：

其中，R選自各種脂肪族伯胺或仲胺、芳香族伯胺或仲胺及各種取代苯基哌嗪；所述的取代苯基哌嗪其苯基上的取代基是氫、烷基、鹵素、氰基、硝基、氨基或烷氧基，位于苯環(huán)的鄰、間或?qū)ξ唬菃稳〈蚨嗳〈?/p>

所述的烷基為1-4個(gè)碳原子的烷基；

所述的鹵素選自F、Cl、Br或I；

所述的烷氧基選自甲氧基、乙氧基、叔丁基氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氮唑類抗真菌化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的化合物是消旋體、R型異構(gòu)體或S型異構(gòu)體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氮唑類抗真菌化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的R選自甲胺基、胺基、正丙胺基、異丙胺基、叔丁胺基、烯丙胺基、環(huán)丙胺基、環(huán)已胺基、芐胺基、二甲胺基、二乙胺基、N-甲基苯胺基、N-甲基芐胺基、N-羥乙基甲胺基、N-羥乙基芐胺基、二羥乙胺基、哌啶基、4-氧代哌啶基、4-甲基哌嗪基、4-哌啶酮基、4-苯基哌嗪基、4-芐基哌嗪基、4-(2-氟苯基)哌嗪基、4-(3-氟苯基)哌嗪基、4-(4-氟苯基)哌嗪基、4-(2-氯苯基)哌嗪基、4-(4-氯苯基)哌嗪基、4-(2-甲基苯基)哌嗪基、4-(2,3-二甲基苯基)哌嗪基、4-(2,3-二氯苯基)哌嗪基、4-(3-甲氧基苯基)哌嗪基、4-(4-甲氧基苯基)哌嗪基或4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪基。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的氮唑類抗真菌化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的R選自二乙胺基、哌啶基、4-氧代哌啶基、4-甲基哌嗪基、4-(3-氟苯基)哌嗪基、4-(4-氟苯基)哌嗪基、4-(2-氯苯基)哌嗪基、4-(4-氯苯基)哌嗪基、4-(3-甲氧基苯基)哌嗪基、4-(4-甲氧基苯基)哌嗪基或4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的氮唑類抗真菌化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的鹽為鹽酸鹽、硝酸鹽、氫溴酸鹽、馬來(lái)酸鹽、丁二酸鹽、草酸鹽和甲烷磺酸鹽。

6.一種藥物組合物，其特征在于，它含有權(quán)利要求1-5任一所述的氮唑類抗真菌化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，并含有常規(guī)藥用載體。

7.權(quán)利要求1-5任一所述的氮唑類抗真菌化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括下列步驟：

(1)制備中間體1-[2-(2,4-二氟苯基)-2,3-環(huán)氧丙基]-1H-1,2,4-三唑；

(2)胺與CS₂、三乙胺在乙醇中冰浴反應(yīng)，然后加入步驟(1)制備的中間體，室溫條件下反應(yīng)生成目標(biāo)化合物。

8.權(quán)利要求1-5任一所述的氮唑類抗真菌化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備治療真菌感染藥物中的應(yīng)用。