[發明專利]一種頭孢地尼組合物膠囊及其制備方法

有效

• 申請號: 201310223462.5
• 申請日: 2013-06-06
• 公開（公告）號: CN103263398A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 宋麗麗;趙樹楷;劉召英;張園;李俊廣
• 申請（專利權）人: 山東羅欣藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/38;A61K47/12;A61K47/14;A61K31/546;A61P31/04
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及一種頭孢地尼組合物膠囊及其制備方法。

背景技術

頭孢地尼，英文名為Cefdinir?Capsules，化學名為（6R，7R）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸，化學結構如下：

頭孢地尼屬于半合成的、廣譜的口服第三代頭孢菌素，其通過抑制細菌細胞壁的合成產生抗菌作用。本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抗菌活性，并對大部分β-內酰胺酶穩定，所以許多耐青霉素和頭孢菌素的微生物對本品敏感。臨床用于治療扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎、急性支氣管炎、肺炎、腹腔、泌尿生殖道感染等。

頭孢地尼原料為微黃色粉末狀，水溶性差，易產生靜電，流動性差，且在高溫高濕條件下不穩定，有關物質升高，影響其安全性和有效性。故現有的頭孢地尼劑型通過合適的輔料制成膠囊來緩解這些問題。如現有專利CN201010612957.3公開了一種頭孢地尼膠囊及其制備方法，其中包括頭孢地尼50-100mg、填充劑60-150g、崩解劑5-50g、增溶劑2-20g、潤滑劑1-5g、包衣劑1-10%組成，并對各輔料的類型加以限定。制備方法采用干法制粒后包衣，然后再填充膠囊。但是此專利公開的頭孢地尼膠囊中所采用的輔料在高溫高濕環境下穩定性（如標示量、有關物質、干燥失重等方面）不高，同時包衣后溶出度也不穩定。此外，該專利用甘露醇等作為填充劑，由于頭孢地尼和甘露醇的流動性均較差，因此造成裝量不好控制，給生產帶來不便，不利于實現工業化生產。上述的種種因素仍然影響頭孢地尼使用的安全性和有效性。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種頭孢地尼組合物膠囊及其制備方法，使得所述頭孢地尼膠囊能夠提高頭孢地尼的穩定性（如標示量、有關物質、干燥失重等方面）、流動性以及改善溶出度。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種頭孢地尼組合物膠囊，藥物有效成分包括頭孢地尼、微晶纖維素、波拉克林鉀、交聯羧甲基纖維素鈉、滑石粉、95%乙醇、硬脂酸鎂、甲基丙烯酸-2-羥乙酯和琥珀酸。

作為優選，以重量份計，所述藥物有效成分包括90-110份頭孢地尼、50-55份微晶纖維素、15-20份波拉克林鉀、8-12份交聯羧甲基纖維素鈉、3-5份滑石粉、45-55份95%乙醇、1-4份硬脂酸鎂、1-4份甲基丙烯酸-2-羥乙酯和2-5份琥珀酸。

更優選地，所述藥物有效成分包括100份頭孢地尼、54.5份微晶纖維素、15份波拉克林鉀、10份交聯羧甲基纖維素鈉、3份滑石粉、50份95%乙醇、2份硬脂酸鎂、3份甲基丙烯酸-2-羥乙酯和3份琥珀酸。

針對現有頭孢地尼膠囊穩定性能仍然不夠高、流動性較差和溶出度不穩定的缺陷，特別是在長期儲存和極端環境下的標示量、有關物質、干燥失重等穩定性方面，本發明經過長期深入研究，考量了各種藥物有效成分之間的影響，優化了頭孢地尼膠囊的組成配方，選擇頭孢地尼、微晶纖維素、波拉克林鉀、交聯羧甲基纖維素鈉、滑石粉、95%乙醇、硬脂酸鎂、甲基丙烯酸-2-羥乙酯和琥珀酸作為藥物有效成分，增加了其在高溫高濕環境下的穩定性以及改善了流動性和溶出度。

本發明采用的各種組分，不僅協同作用增加了頭孢地尼膠囊的穩定性，而且其各自還具有一些優勢，如微晶纖維素是一種無味、極細微的白色短棒狀多孔狀顆粒，它可以幫助消化達到減少或預防消化系統疾病的目的。微晶纖維素具有如下優勢：（1）易于崩解，即藥物進入胃后容易崩解而為人體吸收；（2）不易發霉，這是因為纖維素是β型葡萄糖構型而淀粉是屬于α型構型，一般淀粉酶只攻擊纖維素；（3）纖維素不為人體所吸收對所承載的藥物有不容易起反應，因此更為安全；（4）由于微晶纖維素分子之間存在氫鍵，受壓時氫鍵締合，固具有高度的可壓性。

琥珀酸對人體器官有著積極的影響，它能增強免預力，使人精力充沛并保持體內酸性的平衡。并且琥珀酸的殘余物在人體內的堆積不會帶來任何負面影響甚至是服入了過量的琥珀酸也是無害的。