[發明專利]截短側耳素擴環衍生物及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201310222047.8
• 申請日: 2013-06-05
• 公開（公告）號: CN103265487A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 徐志斌;孟子暉;董英杰;王鵬;薛敏
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: C07D221/22
• 分類號: C07D221/22;A61K31/439;A61P31/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種具有結構通式（I）所示的截短側耳素擴環衍生物：

其中

R選自氫、甲磺酰基、對甲苯磺酰基、C₁-C₆胺基衍生物、1，2，4-三氮唑衍生物和托品類衍生物；X選自硫和氧。

2.一種如權利要求1所述的截短側耳素擴環衍生物，其特征在于，當X選自氧時，R選自氫、甲磺酰基、對甲苯磺酰基，即具有如下結構的化合物：

3.一種如權利要求1所述的截短側耳素擴環衍生物，其特征在于，當X選自硫時，R選自C₁-C₆胺基衍生物、4H-1，2，4-三唑衍生物和托品類衍生物，即具有如下結構的化合物：

4.一種如權利要求2所述的截短側耳素類化合物的制備方法，該方法包括以下三種流程,用于制備化合物1-3。

流程一：

截短側耳素先與鹽酸羥胺反應得到肟，然后在Lweis酸催化下經Beckmann重排，得到截短側耳素的擴環衍生物，取代的苯甲酰氯與對甲苯磺酰氯或甲磺酰氯在非質子性溶劑，堿作用下生成磺酰化的截短側耳素擴環衍生物。

流程二：

截短側耳素先與鹽酸羥胺反應得到肟，然后在Lweis酸催化下與甲磺酰氯反應，一步制得磺酰化的截短側耳素擴環衍生物。

流程三：

截短側耳素先與疊氮鈉在Lweis酸催化下直接得到重排產物，然后與甲磺酰氯或對甲苯磺酰氯反應，得到磺酰化的截短側耳素的擴環衍生物。

其中R的定義如權利要求2。

5.如權利要求4所述的制備方法中，流程一和流程二中制備肟的特征在于反應所用的溶劑選自甲醇，乙醇，乙腈，水，1,4-二氧六環等。重結晶的溶劑選自甲醇，乙醇，乙酸乙酯，丙酮，三氯甲烷，乙腈，加熱回流溫度為50-110℃。

6.如權利要求4所述的制備方法中，流程一、流程二和流程三中重排反應的特征在于所用的Lweis酸催化劑選自無水氯化鋅，無水三氯化鋁，碘化亞銅等。

7.一種如權利要求3所述的截短側耳素類化合物的制備方法，該方法采用以下流程制備化合物4-5：

其中R的定義如權利要求3。

8.一種如權利要求3所述的截短側耳素類化合物的制備方法，該方法采用以下流程制備化合物6：

9.一種如權利要求3所述的截短側耳素類化合物的制備方法，該方法采用以下流程制備化合物7：

10.如權利要求1所述的化合物的一種或多種可作為活性成分，用于制備抗感染藥物。