[發(fā)明專利]血管抑制藥物百里醌的合成方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310220716.8
• 申請日: 2013-06-05
• 公開（公告）號: CN103288618A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發(fā)明（設計）人: 萬學明;吳昊
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇昊華精細化工有限公司
• 主分類號: C07C50/02
• 分類號: C07C50/02;C07C46/06
• 代理公司: 淮安市科翔專利商標事務所 32110
• 代理人: 韓曉斌

1.血管抑制藥物百里醌的合成方法，其特征在于：該合成方法以百里酚為起始原料，氯磺酸為磺化劑，鉻酸溶液為氧化劑，二氯甲烷、氯仿為溶劑，采用磺化-氧化反應合成路線，經(jīng)過堿洗、水洗、過濾、結(jié)晶、蒸餾、冷卻、固化，得百里醌（2-異丙基-5-甲基-1,4-苯并醌）。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管抑制藥物百里酚的合成方法，其特征在于：所述百里酚合成路線如下：????????????????????????????????????????????????

。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管抑制藥物百里酚的合成方法，其特征在于：百里酚與磺化劑氯磺酸的摩爾比是1：1～1.05；磺化物與氧化劑Na₂Cr₂0₇·2H₂0的摩爾比是1：0.4～0.45。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血管抑制藥物百里酚的合成方法，其特征是該合成方法的具體步驟如下：????

（1）氯磺酸氯仿溶液配制：將氯磺酸31.0～32.6g溶于30ml氯仿中，攪拌20分鐘，臨用前冷至20℃以下；?

（2）磺化：在200ml氯仿中投入40g百里酚，攪拌降溫至20～25℃，再加入無水硫酸鈉0.5g后，緩慢滴加氯磺酸氯仿溶液，滴加溫度控制在20～25℃，2～3小時滴完，滴完后于25～30℃保溫30分鐘，加入去離子水40ml，于25～30℃滴加5%純堿溶液10ml，攪拌20分鐘，靜置15分鐘，分去水層；?

（3）結(jié)晶：加入去離子水20ml升溫蒸餾，同時向系統(tǒng)里滴加去離子水，加水的速度與餾份餾出的速度相近，保持系統(tǒng)的體積不變，氯仿不斷被蒸出，產(chǎn)品不斷折出分散于水中；氯仿完全蒸出后，降溫至25℃以下，抽濾，濾餅用25℃以下冷水澆滌，充分甩干，得淡黃色固體濕品百里酚磺化產(chǎn)物58.3～58.6g(折干)；??

（4）鉻酸溶液配制：將20～22.5gNa₂Cr₂0₇·2H₂0溶解于100ml水中，在攪拌下，慢慢加入質(zhì)量濃度97%濃硫酸25ml，并稀釋至200ml?，臨用前冷至0℃；?

（5）氧化：將上述濕品百里酚磺化產(chǎn)物50g投入200ml二氯甲烷中，完全溶解后降溫至0℃以下，將已冷至0℃的鉻酸溶液在攪拌下于10分鐘內(nèi)滴入反應瓶中，加完后再快速攪拌30分鐘，靜置15分鐘，分去水層，有機層滴加質(zhì)量濃度5%純堿溶液20ml洗滌兩次，再分別用水50ml洗滌兩次，分去水層；?

（6）蒸餾、結(jié)晶、烘干：再加入去離子水20ml升溫蒸餾，同時向系統(tǒng)里滴加去離子水，加水的速度與餾份餾出的速度相近，保持系統(tǒng)的體積不變，當二氯甲烷被完全蒸出后，改為負壓蒸餾，將系統(tǒng)中產(chǎn)品和水全部蒸出，冷凝管夾套中通入35～40℃溫水，接收瓶用50～55℃熱水浴保溫，后期蒸餾溫度控制在85～90℃，收集結(jié)束后升溫至60～65℃保溫30分鐘，加入預熱并保持60～65℃的分液漏斗中保溫并充分靜置后，將下層有機層分入搪瓷盤中，冷卻，固化，于室溫下負壓-0.09MPa干燥4小時，得橙色至棕色粉末的百里醌（2-異丙基-5-甲基-1,4-苯并醌）34.4～34.6g。