[發明專利]一種蘭索拉唑化合物及其藥物組合物

有效

• 申請號: 201310220661.0
• 申請日: 2013-06-05
• 公開（公告）號: CN103254174A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 曾藝;胡成忠
• 申請（專利權）人: 湖北濟生醫藥有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.蘭索拉唑化合物，其結構式如下所示：

其特征在于：所述的蘭索拉唑化合物為晶體，采用X-?射線粉末衍射測定，其圖譜中特征峰在2θ±0.2°為3.6、4.8、10.9、14.0、15.4、16.9、22.6、24.7、28.5、32.1、35.2、36.7、39.3顯示。

2.根據權利要求1所述的蘭索拉唑化合物，其特征在于：所述蘭索拉唑化合物熔點為195～198℃。

3.權利要求1或2所述蘭索拉唑化合物制備方法，包括如下步驟：

???1)?60～65℃、100～150轉/分的攪拌速度下，將以2-巰基苯并咪唑和2-氯甲基-3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）吡啶為起始原料制備的蘭索拉唑按重量比1:12～1:15溶于體積比為7:1的甲醇和乙醇的混合溶液中；

???2)?保持60～65℃，加入蘭索拉唑重量1.5%的活性炭，150～200轉/分攪拌25分鐘，過濾除炭，將濾液經0.22μm濾膜過濾得溶液Ⅰ；?

???3)?降溫至30～34℃，在100～150轉/分的攪拌速度下，邊攪拌邊往溶液Ⅰ中以70～90mL/min的速度緩慢勻速滴加重量為步驟1）中甲醇和乙醇的混合溶液10～12倍的體積比為7：1的水和乙醚的混合溶液；同時以1.5℃/min的降溫速度勻速降溫至10～14℃，停止攪拌，以0.1～0.2℃/min的降溫速度勻速降溫至2～4℃靜置養晶10小時，過濾得濾餅；

???4)?將步驟3）中得到的濾餅用3倍重量的體積比為7：1的水和乙醚的混合溶液洗滌2次，干燥，即得到所述的蘭索拉唑化合物。

4.一種藥物組合物制劑，其特征在于：所述藥物組合物制劑含有權利要求1或2所述蘭索拉唑化合物；所述制劑為凍干粉針劑、片劑、膠囊劑、腸溶片劑或腸溶膠囊劑。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物制劑，其特征在于：所述凍干粉針劑以權利要求1或2所述蘭索拉唑化合物為藥物活性成分且含有藥學可以接受的賦形劑載體，賦形劑可以是甘露醇、葡萄糖、右旋糖酐、乳糖的一種或幾種。

6.根據權利要求5所述的藥物組合物制劑，其特征在于：所述凍干粉針劑每支含蘭索拉唑化合物30mg，甘露醇150?mg。

7.根據權利要求5所述的藥物組合物制劑，其特征在于：所述凍干粉針劑，按重量份計，包括以下成分：?30重量份的蘭索拉唑化合物，150重量份的甘露醇和適量pH值調節劑的氫氧化鈉。

8.根據權利要求4所述的藥物組合物制劑，其特征在于：所述片劑、膠囊劑、腸溶片劑或腸溶膠囊劑含蘭索拉唑15mg或30mg。

9.根據權利要求4所述的藥物組合物制劑，其特征在于：所述片劑、膠囊劑、腸溶片劑或腸溶膠囊劑以權利要求1或2所述蘭索拉唑化合物為藥物活性成分且含有藥學可以接受的藥物輔料載體，藥物輔料載體組合包括淀粉、預膠化淀粉、滑石粉、甘露醇、微晶纖維素、乳糖、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、羧甲基淀粉鈉、聚維酮K30的一種或幾種。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物制劑，其特征在于：按重量分計，包括以下成分：1～2重量份的蘭索拉唑化合物、2重量份的乳糖、2重量份的預膠化淀粉、3重量份的微晶纖維素、0.05重量份的硬脂酸鎂、0.2重量份的聚維酮K30。