[發明專利]瑞格列奈二甲雙胍的片劑

有效

• 申請號: 201310219929.9
• 申請日: 2013-06-04
• 公開（公告）號: CN103251594A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 沈如杰;李閱東;唐建飛;何海珍;姚成娥;趙福斌;劉玉艷;劉秋敏;馬雯霞
• 申請（專利權）人: 杭州朱養心藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/451
• 分類號: A61K31/451;A61K9/20;A61K9/48;A61P3/10;A61K31/155
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種藥物組合物，其中包含：500重量份的鹽酸二甲雙胍、0.5～5重量份的瑞格列奈和10～200重量份的藥用輔料。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中所述藥用輔料包括但不限于填充劑、崩解劑、粘合劑、堿性劑、潤滑劑。

3.根據權利要求1至2的藥物組合物，其中所述藥用輔料還包括增溶劑。

4.根據權利要求1至3的藥物組合物，其中：

相對于每500重量份的鹽酸二甲雙胍而言，崩解劑的量可以是5～50重量份，例如10～25重量份；

相對于每500重量份的鹽酸二甲雙胍而言，粘合劑的量可以是5～50重量份，例如10～30重量份；

相對于每500重量份的鹽酸二甲雙胍而言，潤滑劑的量可以是2～20重量份，例如3～15重量份；和/或

相對于每500重量份的鹽酸二甲雙胍而言，填充劑的量可以是15～150重量份，例如25～125重量份，例如50～100重量份。

5.根據權利要求1至4的藥物組合物，其中，所述堿性劑選自氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氨、磷酸叔鈉、二乙醇胺、乙二胺、葡甲胺、L-賴氨酸、氨丁三醇等；進一步地，瑞格列奈與堿性劑的摩爾比優選為大約1:1.0至1：10，例如大約1:1.0至1：5，例如大約1:1.0至1：2.5。

6.根據權利要求1至5的藥物組合物，其中，

所述增溶劑選自泊洛沙姆、吐溫；

所述填充劑選自糖粉、乳糖、可壓性淀粉、玉米淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣、磷酸鈣、山梨糖醇、甘露醇中的一種或幾種。

所述崩解劑選自羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素鈉、波拉克林鉀的一種或幾種；

所述粘合劑選自水、聚維酮、乙醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮或羥丙甲纖維素中的一種或幾種；和/或

所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、聚乙二醇4000-8000、微粉硅膠、滑石粉等中的一種。

7.根據權利要求1至6的藥物組合物，其中，所述的堿性劑選自葡甲胺、氨丁三醇；和/或，所述填充劑中包括磷酸氫鈣。

8.根據權利要求1至7的藥物組合物，其為片劑或膠囊劑；優選為片劑；其任選地進一步地被包衣。在一個實施方案中，所述包衣是包薄膜衣。

9.根據權利要求1至8的藥物組合物，其為單位劑量制劑，每個單位劑量制劑中瑞格列奈的量為0.5～5.0mg，每個單位劑量制劑中鹽酸二甲雙胍的量為100～1000mg。

10.制備權利要求1至9任一項所述藥物組合物的方法，該方法包括以下步驟：

(a)將各物料分別粉碎至制藥上可接受的粒度；

(b)制備顆粒I：將瑞格列奈與堿性劑、增溶劑、適量的粘合劑溶解于適量的水中制成溶液，將該溶液噴灑到適量的填充劑中，充分混合均勻，干燥至水分低于5%的顆粒，再將該干燥顆粒研磨成粒度小于80目的細粉，得顆粒I；

(c)制備顆粒II：將鹽酸二甲雙胍、余量粘合劑、任選的填充劑、和適量的潤滑劑混合均勻，用水為潤濕劑造粒，干燥，得顆粒II；

(d)終混及制劑成型：將顆粒I、顆粒II、崩解劑、余量潤滑劑和余量填充劑充分混合，得到的混合物為本發明的藥物組合物；任選地將該藥物組合物裝入硬膠囊殼中或者壓制成片劑，制成膠囊劑或片劑的藥物組合物。