[發明專利]D-異谷氨?；?D-色氨酸的一鈉鹽的晶態形式

有效

• 申請號: 201310217129.3
• 申請日: 2008-02-11
• 公開（公告）號: CN103319393A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 譚添發;布萊斯·恩扎姆巴;里吉斯·梁-童;王穎聲;趙炎青;莉莉·余
• 申請（專利權）人: 阿普泰克斯科技公司
• 主分類號: C07D209/20
• 分類號: C07D209/20;A61K31/405;A61P37/06;A61P17/06;A61P17/00;A61P29/00;A61P19/02;A61P37/02
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;安佳寧

1.晶態的D-異谷氨酰基-D-色氨酸的一鈉鹽(1:1)，其中所述晶態的材料是結晶改性體2（多晶型I）。

2.如權利要求1所述的晶態的D-異谷氨?；?D-色氨酸的一鈉鹽，其中所述晶體在X射線衍射測量中產生多個特殊的峰，這些峰在使用CuK_α輻射在反射角2θ處測量時具有低于2°的半值寬度。

3.如權利要求1或2所述的晶態的D-異谷氨?；?D-色氨酸的一鈉鹽，其特征為在XRPD圖形中具有以下2θ值的多個峰：13.45±0.20、20.02±0.20、22.52±0.20、25.84±0.20、26.82±0.20、30.18±0.20和30.76±0.20。

4.如權利要求1-3中任一權利要求所述的晶態的D-異谷氨酰基-D-色氨酸的一鈉鹽，其特征為在XRPD圖形中具有以下2θ值的多個峰：13.45±0.10、20.02±0.10、22.52±0.10、25.84±0.10、26.82±0.10、30.18±0.10和30.76±0.10。

5.如權利要求1-4中任一權利要求所述的晶態的D-異谷氨酰基-D-色氨酸的一鈉鹽，其特征為在XRPD圖形中具有以下2θ值的多個峰：9.65±0.20、10.41±0.20、11.2±0.20、11.71±0.20、13.45±0.20、13.93±0.20、14.44±0.20、15.61±0.20、17.01±0.20、18.18±0.20、18.65±0.20、20.02±0.20、20.85±0.20、21.39±0.20、21.73±0.20、22.52±0.20、23.27±0.20、24.3±0.20、25.84±0.20、26.82±0.20、28.49±0.20、30.18±0.20、30.76±0.20、31.49±0.20、33.03±0.20、34.55±0.20、34.97±0.20、35.74±0.20、37.25±0.20、37.71±0.20、以及38.79±0.20。

6.如權利要求1-5中任一權利要求所述的晶態的D-異谷氨酰基-D-色氨酸的一鈉鹽，其特征為在XRPD圖形中具有以下2θ值的多個峰：9.65±0.10、10.41±0.10、11.2±0.10、11.71±0.10、13.45±0.10、13.93±0.10、14.44±0.10、15.61±0.10、17.01±0.10、18.18±0.10、18.65±0.10、20.02±0.10、20.85±0.10、21.39±0.10、21.73±0.10、22.52±0.10、23.27±0.10、24.3±0.10、25.84±0.10、26.82±0.10、28.49±0.10、30.18±0.10、30.76±0.10、31.49±0.10、33.03±0.10、34.55±0.10、34.97±0.10、35.74±0.10、37.25±0.10、37.71±0.10、以及38.79±0.10。

7.如權利要求1-6中任一權利要求所述的晶態的D-異谷氨酰基-D-色氨酸的一鈉鹽，其具有如圖3中所示的XRPD圖形。

8.如權利要求1-7中任一權利要求所述的晶態的D-異谷氨?；?D-色氨酸的一鈉鹽，其特征為XRPD圖形，所述XRPD圖形是使用衍射儀、銅對陰極測量的并且通過平面間距離d、布拉格角2θ、以及相對強度表達如下，以相對于最強射線的百分比的形式表達：

9.用于制備晶態的D-異谷氨酰基-D-色氨酸的一鈉鹽(1:1)的結晶改性體2的方法，其中所述方法包括以下步驟：

(a)在約6.5至約7.2的pH下制備D-異谷氨?；?D-色氨酸與氫氧化鈉在水中的一種溶液；

(b)將該溶液過濾以去除固體微粒；

(c)將水蒸發以濃縮該濾液；并且

(d)每毫升的D-異谷氨?；?D-色氨酸的鈉鹽的水溶液中加入約40毫升的抗溶劑以使得所述晶態的D-異谷氨?；?D-色氨酸的一鈉鹽的結晶改性體2（多晶型I）沉淀。

10.如權利要求9所述的方法，其中步驟(d)中的攪拌時間是約1小時。