[發明專利]新抗-IGF-IR抗體及其用途

無效

• 申請號: 201310216929.3
• 申請日: 2005-07-27
• 公開（公告）號: CN103951752A
• 公開（公告）日: 2014-07-30
• 發明（設計）人: 利萊昂斯·格奇;納塔莉·科爾巴蘭
• 申請（專利權）人: 皮埃爾法布爾制藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C12N5/20;A61K39/395;A61P35/00;C12R1/91
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬;盧蓓

1.一種分離抗體或其功能片段之一，所述抗體或其所述片段之一能夠結合至人胰島素樣生長因子I受體IGF-IR，其特征在于所述抗體選自：

a)抗體，其包含輕鏈和重鏈，所述輕鏈至少包含三個互補決定區CDR序列SEQ?ID?No.7、8和9，所述重鏈至少包含三個互補決定區CDR序列SEQ?ID?No.10、11和12；和

b)抗體，其包含輕鏈和重鏈，所述輕鏈至少包含三個互補決定區CDR序列SEQ?ID?No.13、14和15，所述重鏈至少包含三個互補決定區CDR序列SEQ?ID?No.16、17和18。

2.權利要求1的抗體，其特征在于所述抗體選自：

a)抗體，其被稱為12D5，其包含重鏈和輕鏈，所述重鏈序列包含氨基酸序列SEQ?ID?No.22或23并且所述輕鏈序列包含氨基酸序列SEQ?ID?No.21；和

b)抗體，其被稱為2D10，其包含重鏈和輕鏈，所述重鏈序列包含氨基酸序列SEQ?ID?No.25并且所述輕鏈序列包含氨基酸序列SEQ?ID?No.24。

3.一種鼠雜交瘤，其特征在于其選自：

a)在2004年4月8日以編號I-3195保藏在CNCM，Institut?Pasteur，Paris的鼠雜交瘤；

b)在2004年5月13日以編號I-3214保藏在CNCM，Institut?Pasteur，Paris的鼠雜交瘤；和

c)在2004年7月1日以編號I-3249保藏在CNCM，Institut?Pasteur，Paris的鼠雜交瘤。

4.權利要求1或5的抗體或其功能片段之一，其特征在于所述抗體是嵌合抗體并且還包含來自于對小鼠為異源物種的抗體的輕鏈和重鏈恒定區。

5.權利要求4的嵌合抗體或其功能片段之一，其特征在于所述異源物種是人。

6.一種組合物，其包含由權利要求1、2、4和5之一所要求保護的或者由根據權利要求3的雜交瘤產生的抗體或其功能片段之一組成的化合物作為活性成分。

7.權利要求6的組合物，其特征在于，作為用于同時、分開或者依次使用的組合產品，其還包含抗體、細胞毒性劑/細胞靜止劑、和/或IGF-I和/或EGF受體各自酪氨酸激酶活性的抑制劑。

8.權利要求6的組合物，其特征在于，作為用于依次使用的組合產品，其還包含抗體、細胞毒性劑/細胞靜止劑、和/或IGF-I或EGF受體各自酪氨酸激酶活性的抑制劑。

9.權利要求6-8之一的組合物，作為藥物。

10.權利要求1、2、4和5之一所要求保護的或者由根據權利要求3的雜交瘤所產生的抗體或其功能片段之一和/或權利要求6-8中任一項的組合物用于制備藥物的用途，所述藥物旨在預防或治療與IGF-I受體過表達和/或異常活化相關的疾病、或者與由IGF1或IGF2同IGF-IR的相互作用所介導的信號轉導途徑的過度活化相關的疾病。

11.權利要求10的用于制備藥物的用途，所述藥物旨在抑制正常細胞向具有腫瘤特征的IGF-依賴性細胞的轉化。

12.權利要求11的用于制備藥物的用途，其中所述具有腫瘤特征的細胞是IGF1-依賴性和/或IGF2-依賴性細胞。

13.權利要求12的用于制備藥物的用途，所述藥物旨在抑制腫瘤細胞的生長和/或增殖，其中所述腫瘤細胞為IGF-依賴性細胞。

14.權利要求13的用于制備藥物的用途，其中所述腫瘤細胞為IGF1-依賴性和/或IGF2-依賴性細胞。

15.權利要求11或13的用途，其特征在于所述腫瘤細胞為腫瘤IGF依賴性，尤其是IGF1-依賴性和/或IGF2-依賴性細胞。

16.權利要求11或13的用途，其特征在于所述腫瘤細胞為腫瘤IGF1-依賴性和/或IGF2-依賴性細胞。

17.權利要求10-16之一的用于制備藥物的用途，所述藥物旨在預防或者治療癌癥，其中所述癌癥過表達IGF-IR。

18.權利要求17的用途，其特征在于所述癌癥選自前列腺癌、骨肉瘤、肺癌、乳癌、子宮內膜癌或結腸癌。