[發明專利]分離純化白藜蘆醇用的大孔吸附樹脂的修飾方法

無效

• 申請號: 201310216505.7
• 申請日: 2013-06-04
• 公開（公告）號: CN103263899A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 季金茍;劉莉;李祚丹;徐溢;穆小靜
• 申請（專利權）人: 重慶大學
• 主分類號: B01J20/285
• 分類號: B01J20/285;B01J20/30;C07C39/21;C07C29/76;C08F12/08;C08F8/24;C08G73/02
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技術領域

本發明屬于吸附樹脂制備技術領域，具體涉及從虎杖中分離純化白藜蘆醇用的吸附樹脂的制備方法。

背景技術

虎杖為蓼科多年生草本植物虎杖的根莖，資源豐富?；⒄戎泻谢钚晕镔|白藜蘆醇，且含量較高。白藜蘆醇是一種天然的抗氧化劑，能降低血液粘稠度，抑制血小板凝結和血管舒張，保持血液暢通，能預防癌癥的發生及發展，具有抗動脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，高血脂的防治作用，還具有抑制腫瘤和雌激素樣作用，可用于治療乳腺癌等疾病。如何從虎杖中高效簡便地分離純化出白藜蘆醇，除去無效成分，提高白藜蘆醇的藥用價值，是一個很重要的研究課題。

虎杖的化學成分極為復雜，從復雜的混合物中提取對人體有效的單一中藥活性成分白藜蘆醇，需靈活綜合地利用各種層析技術。層析技術因具有重復性好，可在線檢測，純度高，易于產業化，易于實現生產自動化等特點，被廣泛用于從虎杖中高效簡便地分離純化白藜蘆醇，是提高白藜蘆醇的藥用價值的有效方法。

現有從虎杖中分離純化白藜蘆醇用的層析柱，如2010年8月4日公布的公布號為CN101792373A的“一種高純度白藜蘆醇提取分離純化工藝”專利，公開的工藝為：將虎杖原料粉碎后，經發酵酶解、有機混合溶劑提取、濃縮、醇沉、水沉、過濾、醇溶、柱層析、結晶、純化，并通過反復的柱層析和多次重結晶得98％白藜蘆醇產品，工藝繁瑣，其中柱層析的填充材料為氧化鋁或硅膠。該層析柱的主要缺點是：①氧化鋁的重復利用率低，不利于工業化生產；硅膠則不能被重復利用，工業化生產中造成大量浪費，另外硅膠也存在死吸附，不利于充分純化虎杖中的活性成分；②氧化鋁或硅膠對白藜蘆醇的分離效果不高，通常會被反復多次柱層析，才能達到所要的純度，從而使純化工藝復雜，生產周期長；③氧化鋁和硅膠的預處理工序復雜，增加了工業化生產的難度。又如2010年4月28日公布的公布號為CN101695634A的“從虎杖中提取分離白藜蘆醇的方法”專利中，公開的柱層析的填料為聚丙烯酸樹脂CG71、聚丙烯酸樹脂RPC40、聚苯乙烯樹脂CG161、聚苯乙烯樹脂CG300、葡聚糖凝膠Sephadex?LH-20中的一種。該柱層析填料的主要缺點是對白藜蘆醇的吸附性差，大多數樹脂只對某類中藥成分才有效，從而使其對白藜蘆醇的吸附率不高。

發明內容

本發明的目的是針對現有從虎杖中分離純化白藜蘆醇用的層析柱的不足，提供一種分離純化白藜蘆醇用的大孔吸附樹脂的修飾方法，具有白藜蘆醇的富集純化效果好，生產工藝簡單，安全且成本低廉，易于實現工業化生產等特點。

實現本發明目的之技術方案是一種分離純化白藜蘆醇用的大孔吸附樹脂的修飾方法，以NKA-II樹脂為原料，經過原料預處理和氯甲基化反應及接枝苯胺的簡單工藝而得產品。所述方法的具體步驟如下：

(1)NKA-II樹脂的預處理

①醇洗和水洗

以市售的NKA-II樹脂為原料，按NKA-II樹脂的質量(g)：無水乙醇的體積(mL)之比為1∶3～5的比例，將NKA-II樹脂放置于無水乙醇中浸泡22～26h，使NKA-II樹脂浸泡發脹。再利用常規的乙醇濕法填裝法將浸泡后的NKA-II樹脂填裝于層析柱中后，先用無水乙醇以1～3BV/h的速度沖洗填裝有NKA-II樹脂的層析柱。對NKA-II樹脂進行醇洗，用以除去NKA-II樹脂在合成中殘留的有機溶劑和聚合反應殘留的單體雜質，并對醇洗后的流出液進行檢測(即在檢測的流出液中加入4倍的蒸餾水，當呈白色渾濁液時，表明流出液中有雜質；當不呈白色渾濁液時，表明流出液中無雜質)，直至醇洗流出液中無雜質為止。后用蒸餾水以1～3BV/h的流速沖洗醇洗后的填裝有NKA-II樹脂的層析柱，并對水洗后的流出液進行檢測，用以除去NKA-II樹脂中的乙醇，直至水洗流出液中無乙醇為止。

②酸洗和堿洗