[發明專利]一種芬太尼雙層口頰片及其制備方法

有效

• 申請號: 201310215514.4
• 申請日: 2013-06-03
• 公開（公告）號: CN103340833A
• 公開（公告）日: 2013-10-09
• 發明（設計）人: 吳紅;羅曉星;范黎;喬友備
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/4468;A61P29/00;A61P25/04
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 汪人和

技術領域

本發明屬于鎮痛藥物技術領域，涉及一種芬太尼雙層口頰片及其制備方法。

背景技術

疼痛是傷病及戰爭武器造成的最常見、最直接的機體損害之一，嚴重影響病人的生存質量。芬太尼作為一種高選擇性μ阿片受體激動劑，鎮痛作用是嗎啡的100倍，成癮性小，起效快，易透過血腦屏障，尤其適用于戰傷痛、手術后疼痛等銳痛。芬太尼注射給藥后30分鐘內約80%被代謝，需重復給藥才能保持有效血藥濃度；而皮膚貼劑釋藥緩慢，20-48小時后才能發揮作用，適于慢性鈍痛治療。

美國Cephalon公司1998年上市的芬太尼口腔粘膜給藥制劑（商品名：ACTIQ）為帶手柄的白色圓形片，使用時需要用手將片劑按在粘膜部位直至溶解吸收，若患者口腔干燥還會極大地影響藥物吸收。2006年11月Cephalon公司采用OraVescent釋藥發明技術開發了首個用以治療阿片耐受性癌癥患者突發性疼痛的芬太尼口腔粘膜貼片(商品名：Fentora)。Fentora起效迅速，10-15分鐘即可達到有效血藥濃度，但是其鎮痛作用短暫，不能完全滿足鎮痛的需要。

發明內容

本發明解決的問題在于提供一種芬太尼雙層口頰片及其制備方法，所制備的芬太尼雙層口頰片使用便捷，具有起效快、鎮痛持久的效果。

本發明是通過以下技術方案來實現：

一種芬太尼雙層口頰片，包括內層的速釋層和外層的緩釋層，速釋層將緩釋層包裹；

所述的速釋層包括藥效成分、快速釋放的泡騰劑和包合劑；

所述的緩釋層包括藥效成分和親水性緩釋載體。

所述的速釋層利用泡騰反應使雙層口頰片周圍發生短暫pH值變化，數分鐘內迅速崩解釋放芬太尼，所述的pH值變化范圍為4.5～7.0；緩釋層緩慢釋放藥物維持有效血藥濃度達數小時。

以質量份數計，所述的速釋層包括1～30份的藥效成分、25～50份的泡騰崩解劑、10～50份的稀釋劑、1～5份的粘合劑、0～5份的矯味劑、0.5～5份的粘附劑、1～5份的潤滑劑和0.5～2份的著色劑。

所述的藥效成分為芬太尼或枸櫞酸芬太尼，所述的泡騰崩解劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉和枸櫞酸，所述的稀釋劑為甘露醇，所述的粘合劑為羧甲基纖維素鈉或淀粉乳糖復合物，所述的粘附劑為卡波姆或聚乙二醇，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，所述的矯味劑為甜菊苷、天門冬酰氨苯丙氨酸甲酯、蘋果香精、桔子香精、香蕉香精中的一種或幾種，所述的著色劑為氧化鐵紅、胡蘿卜素、檸檬黃素中的一種或幾種。

以質量份數計，所述的緩釋層包括1～50份的藥效成分、10～40份的親水性緩釋載體、10～30份的稀釋劑、0～5份的矯味劑、0～5份的潤滑劑和著色劑。

所述的藥效成分為枸櫞酸芬太尼，所述的親水性緩釋載體為羥丙基甲基纖維素、卡波姆、海藻酸鈉、乳糖中的一種或幾種，所述的稀釋劑為甘露醇，所述的潤滑劑為硬脂酸鎂，所述的矯味劑為甜菊苷、天門冬酰氨苯丙氨酸甲酯、蘋果香精、桔子香精、香蕉香精中的一種或幾種，所述的著色劑為氧化鐵紅、胡蘿卜素、檸檬黃素中的一種或幾種。

以質量比計，速釋層：緩釋層=（10～30）：（30～70）。

所述的藥效成分還可以被環糊精包合及微粒包封；所述的微粒材料包括天然及人工合成生物可降解材料；

所述的藥效成分為芬太尼系列藥物或具有鎮痛作用、經口腔粘膜給藥的其他藥效成分。

以質量分數計，所述的速釋層包括：1.0～15%的枸櫞酸芬太尼、40～45%的甘露醇、18～21%的碳酸氫鈉、8～12%的碳酸鈉、10～15%的枸櫞酸、3～5%的硬脂酸鎂、0.5～1%的氧化鐵紅、0～5%的甜菊苷；以及5～10%的羧甲基纖維素鈉、3～5%的PEG4000；

或者，以及5～10%的淀粉乳糖復合物、3～5%的卡波姆；

所述的緩釋層包括：1.0～15%的枸櫞酸芬太尼、40～45%的甘露醇、20～25%的羥丙甲纖維素K4M、10～15%的羥丙甲纖維素K15M、10～15%的乳糖、3～5%的硬脂酸鎂、0.5～1%的氧化鐵紅和0～5%的甜菊苷。

一種芬太尼雙層口頰片的制備方法，包括以下操作：

1）以質量份數計，將1～30份的藥效成分、25～50份的泡騰崩解劑、10～50份的稀釋劑、1～5份的粘合劑、0～5份的矯味劑、0.5～5份的粘附劑、1～5份的潤滑劑和0.5～2份的著色劑制成速釋層顆粒；