[發明專利]具有提高的藥物生物活性的低分子量聚乙二醇藥物結合物

有效

• 申請號: 201310215297.9
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN104208715A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 徐立華;趙宣;馮澤旺;汪進良;王振國
• 申請（專利權）人: 天津鍵凱科技有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產權代理事務所(普通合伙) 11269
• 代理人: 甘玲

1.一種如通式（I）的藥物-聚乙二醇-藥物結合物，所述結合物通過將低分子量聚乙二醇與兩個藥物分子連接形成，

其中：

PEG為具有如下結構的聚乙二醇殘基，

其中，n是0-25的整數；

X，X’為連接基團，可以相同或不同，選自由：

-(CH₂)i-；-(CH₂)i-NH-；-(CH₂)i-O-；-(CH₂)i-S-；

組成的組；

i為0-10的整數；

TA、TA’是目標化合物，可以相同或不同，選自由舒馬曲坦、多佐胺、伊諾替康、喜樹堿、達沙替尼、紫杉醇、多西紫杉醇、環維黃楊星D、己烯雌酚、雌二醇、哌唑嗪、特拉唑嗪、甲氧氯普胺、熊去氧膽酸、雷帕霉素、東莨菪堿、普魯卡因等結構中含有羥基、氨基、磺酰胺基、酰胺或巰基的小分子藥物組成的組。

2.如權利要求1所述的結合物，其中n為0-10的整數。

3.如權利要求1所述的結合物，其中i=2，X與X’相同，均為-(CH₂CH₂)O-。

4.如權利要求1所述的結合物，其中TA與TA’相同，選自由舒馬曲坦、多佐胺和達沙替尼組成的組。

5.一種如通式（II）的聚乙二醇-(藥物)₃結合物，所述結合物通過將低分子量聚乙二醇與三個藥物分子連接形成，

其中，a、b、c可以相同或不同，為0-20的整數；

X為連接基團，選自由：

-(CH₂)i-；-(CH₂)i-NH-；-(CH₂)i-O-；(CH₂)i-S-；

組成的組；

i為0-10的整數；

TA、TA’、TA’’是目標化合物，可以相同或不同，選自由舒馬曲坦、多佐胺、伊諾替康、喜樹堿、達沙替尼、紫杉醇、多西紫杉醇、環維黃楊星D、己烯雌酚、雌二醇、哌唑嗪、特拉唑嗪、甲氧氯普胺、熊去氧膽酸、雷帕霉素、東莨菪堿、普魯卡因等結構中含有羥基、氨基、磺酰胺基、酰胺或巰基的小分子藥物組成的組。

6.如權利要求5所述的結合物，其中a、b、c相同，為0-10的整數。

7.如權利要求5所述的結合物，其中X為-(CH₂CH₂)O-。

8.如權利要求5所述的結合物，其中TA、TA’、TA’’均為多佐胺。

9.一種如通式（Ⅲ）的聚乙二醇-(藥物)₄結合物，所述結合物通過將低分子量聚乙二醇與四個藥物分子連接形成，

其中：

a’、b’、c’、d’可以相同或不同，為0-20的整數；

X為連接基團，選自由：

-(CH₂)i-；-(CH₂)i-NH-；-(CH₂)i-O-；-(CH₂)i-S-；

組成的組；

i為0-10的整數；

TA、TA’、TA’’、TA’’’是目標化合物，可以相同或不同，選自由舒馬曲坦，多佐胺，伊諾替康、喜樹堿、達沙替尼、紫杉醇、多西紫杉醇、環維黃楊星D、己烯雌酚、雌二醇、哌唑嗪、特拉唑嗪、甲氧氯普胺、熊去氧膽酸、雷帕霉素、東莨菪堿、普魯卡因等結構中含有羥基、氨基、磺酰胺基、酰胺或巰基的小分子藥物組成的組。

10.如權利要求9所述的結合物，其中a’、b’、c’、d’相同，為0-10的整數。

11.如權利要求9所述的結合物，其中X為-(CH₂CH₂)O-。

12.如權利要求9所述的結合物，其中TA、TA’、TA’’、TA’’’均為多佐胺。

13.包含如權利要求1-12之任一項所述的結合物以及藥學上可接受的載體或賦形劑的藥物組合物。