[發明專利]4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201310214730.7
• 申請日: 2013-06-03
• 公開（公告）號: CN103319438A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 張萬年;董國強;盛春泉;方堃;繆震元;姚建忠;劉楊;王勝正;張永強
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第二軍醫大學
• 主分類號: C07D285/14
• 分類號: C07D285/14;C07D417/12;A61K31/433;A61K31/496;A61K31/454;A61K31/4439;A61P35/00
• 代理公司: 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268
• 代理人: 趙青

1.一類4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，該化合物的結構通式如式I所示：

其中R基團選自（A）至（J）任一：

（A）取代苯硫基

取代苯硫基苯環上取代基位于苯環的鄰位、間位或對位，是單取代或多取代，取代基為：

a.鹵素：F、Cl、I，

b.甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基或正己基，

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基；

（B）取代苯磺酰基

取代苯磺酰基苯環上取代基位于苯環的鄰位、間位或對位，是單取代或多取代，取代基為：

a.鹵素：F、Cl、I，

b.甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基或正己基，

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基；

（C）芐硫基或取代芐硫基

取代芐硫基苯環上取代基位于苯環的鄰位、間位或對位，是單取代或多取代，取代基為：

a.鹵素：F、Cl、Br、I，

b.甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基或正己基，

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基；

（D）芐基磺酰基或取代芐基磺酰基

取代芐基磺酰基苯環上取代基位于苯環的鄰位、間位或對位，是單取代或多取代，取代基為：

a.鹵素：F、Cl、Br、I，

b.甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基或正己基，

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基；

（E）奈磺酰基、苯并噻唑硫基、苯并噻唑磺酰基；

（F）取代苯胺基

取代苯胺基苯環上取代基位于苯環的鄰位、間位或對位，是單取代或多取代，取代基為：

a.鹵素：F、Cl、Br、I，

b.甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基或正己基，

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基；

（G）芐胺基或取代芐胺基

取代芐胺基苯環上取代基位于苯環的鄰位、間位或對位，是單取代或多取代，取代基為：

a.鹵素：F、Cl、Br、I，

b.甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基或正己基，

c.氰基、氰基甲基、氨基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基；

（H）取代氨基

取代氨基為單氨基取代，取代基為：

a.甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、叔戊基、正己基、正庚基或正辛基，

b.環丁基、環戊基、環己基；

（I）哌嗪-1-基或取代哌嗪-1-基

取代哌嗪-1-基的取代基為：

a.甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基或叔丁基，

b.甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基或叔丁氧羰基，

c.吡啶基、苯基或芐基；

（J）哌啶基、吡洛烷基、氮雜環丁烷基。

2.根據權利要求1所述的一類4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽是，R基團為（F）-（J）時的鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、乙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、鞣酸鹽、枸櫞酸鹽、三氟醋酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、琥珀酸鹽、對甲苯磺酸或甲磺酸鹽。

3.根據權利要求1或2所述的一類4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽，含一個或一個以上分子的結晶水。

4.根據權利要求3所述的一類4-位取代蒽并[1,2-c][1,2,5]噻二唑-6,11-二酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述藥學上可接受的鹽，含0.5-3.0分子的結晶水。