[發明專利]一種合成2-氟代芳基含氮雜環化合物的方法

無效

• 申請號: 201310214370.0
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN103382184A
• 公開（公告）日: 2013-11-06
• 發明（設計）人: 許丹倩;婁紹杰;徐振元
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07D241/42
• 分類號: C07D241/42;C07D263/57
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王曉普

1.一種合成式VI所示的2-氟代芳基含氮雜環化合物的方法，其特征在于所述方法為：式I所示的芳基含氮雜環化合物與鈀催化劑、氟化試劑、酸性添加劑、有機溶劑混合，在20～160℃溫度下密閉攪拌反應，TLC跟蹤檢測至反應完全，反應液后處理制得式VI所示的2-氟代芳基含氮雜環化合物；

式I或式VI中，R_l、R₂、R₃、R₄各自獨立為氫、Cl～C6的烷基、C1～C6的烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、鹵素或C6～C10的芳香基；

式I或式VI中，N-Het表示含氮雜環，取自以下式II～式V之一的基團：

式II中，R₅、R₆、R₇各自獨立為氫、Cl～C6的烷基、Cl～C6的烷氧基、硝基、氰基、三氟甲基、鹵素或C6～C10的芳香基；

所述鹵素為F、Cl、Br或I；

所述鈀催化劑為二（醋酸）鈀、二（三氟醋酸）鈀、三(二亞芐基丙酮)二鈀、四（三苯基膦）鈀或二（三苯基膦）二氯化鈀；

所述氟化試劑為N-氟代雙苯磺酰亞胺或Selectfluor氟化試劑；

所述酸性添加劑為三氟乙酸、二氯乙酸、三氟乙酸酐、三氟甲磺酸、對甲苯磺酸、甲烷磺酸、對硝基苯甲酸或全氟苯甲酸；

所述式I所示的芳基含氮雜環化合物、鈀催化劑、氟化試劑、酸性添加劑的物質的量之比為1：0.001～0.15:1～4:1～4。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述R₁、R₂、R₃、R₄各自獨立為氫、甲基、甲氧基、苯基、氟、硝基、氰基或三氟甲基；所述R₅、R₆、R₇各自獨立為氫、甲基或氯。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述反應的溫度為90-120℃。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述鈀催化劑為二（醋酸）鈀或二（三氟醋酸）鈀。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述氟化試劑為N-氟代雙苯磺酰亞胺。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述酸性添加劑為三氟乙酸。

7.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為硝基甲烷、1,2-二氯乙烷、乙腈、甲苯中的一種或兩種以上的混合。

8.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述有機溶劑為硝基甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基甲烷與乙腈的混合溶劑或1,2-二氯乙烷與乙腈的混合溶劑。

9.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述式I所示的芳基含氮雜環化合物、鈀催化劑、氟化試劑、酸性添加劑的物質的量之比為1：0.01～0.10:1.5～3:1.5～3。

10.如權利要求1所述的方法，其特征在于所述反應液后處理方法為：反應結束后，反應液冷卻至室溫，加入二氯乙烷稀釋，過濾后濾液減壓蒸餾除去溶劑，剩余物經柱層析分離，洗脫劑為石油醚、乙酸乙酯體積比為1～50：1的混合溶劑，收集含有產物的洗脫液，洗脫液蒸除溶劑得到式VI所示的2-氟代芳基含氮雜環化合物。