[發明專利]一種常春藤皂苷元酰胺衍生物及其制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201310213019.X
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN103265606A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 徐江平;王國華
• 申請（專利權）人: 徐江平
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61P25/24;A61P35/00;A61P25/00
• 代理公司: 寧波市天晟知識產權代理有限公司 33219
• 代理人: 張文忠

技術領域

本發明涉及醫藥的技術領域，特別涉及一種常春藤皂苷元酰胺衍生物及其制備方法及其應用。

背景技術

預知子是木通科植物木通、三葉木通或白木通的干燥近成熟的果實。中醫認為其味苦，性平，具有舒肝理氣，活血止痛，軟堅散結的功效。常春藤皂營元(Hederagenin)是預知子主要成分三萜皂苷成分水解后的主要產物。Fructus?Akebiae?extracts?(FAE)和常春藤皂苷元均具有一定的抗抑郁活性，然而其水溶性較差，抗抑郁生物活性不高。

常春藤皂苷元的抗抑郁作用機制與靶點尚不明確，在總結前人對常春藤皂苷元及其類似物結構改造經驗的基礎上，我們希望通過氨基的存在與靶標形成氫鍵以提高其生物活性，從而制造出一種抗抑郁生物活性高的常春藤皂苷元酰胺衍生物。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的現狀，提供種常春藤皂苷元酰胺衍生物，這種衍生物用于神經保護、抗抑郁以及抗腫瘤效果明顯。

本發明解決上述技術問題所采用的技術方案為：

一種常春藤皂苷元酰胺衍生物，其中：該常春藤皂苷元酰胺衍生物為N-(3-二甲氨基丙基)-常春藤皂苷元-17-甲酰胺，通式為????????????????????????????????????????????????。

采取的措施還包括：

上述的N-(3-二甲氨基丙基)-常春藤皂苷元-17-甲酰胺內的3-二甲氨基丙基為在常春藤皂苷元的28位引入3-二甲氨基丙胺形成。

一種常春藤皂苷元酰胺衍生物的制備方法，包括以下步驟：

步驟一、將常春藤皂苷元0.4mmol以及N-羥基琥珀酰亞胺0.6mmol加入10ml四氫呋喃中，室溫下攪拌反應，直至溶液變得澄清；

步驟二、在溶液中加入1.2mmol的N,N’-二環己基碳二亞胺，封閉狀態下繼續室溫攪拌，采用薄層色譜法跟蹤反應情況，直至反應完畢；

步驟三、停止攪拌，用濾紙過濾除去溶液中的白色沉淀物，得中間體活化酯的澄清溶液；

步驟四、將中間體活化酯的澄清溶液在攪拌狀態下逐滴加入至1.44mmol的3-二甲氨基-1-丙胺中，然后，再加入3mmol三乙胺在常溫下攪拌反應；

步驟五、用薄板色譜跟蹤步驟四的反應情況，待反應完畢，經柱層析色譜分離得N-(3-二甲氨基丙基)-常春藤皂苷元-17-甲酰胺。

步驟三與步驟四之間設有檢測步驟，所述的檢測步驟為：對中間體活化酯的澄清溶液進行減壓蒸餾，進行柱色譜分離后得白色粉末，經質譜檢測，確認得到了白色粉末為活化酯粉末。

步驟三中白色沉淀物采用四氫呋喃沖洗，并將沖洗后的溶液并入中間體活化酯的澄清溶液中。

一種常春藤皂苷元酰胺衍生物的應用，特征是應用于神經保護的藥物。

一種常春藤皂苷元酰胺衍生物的應用，特征是應用于抗抑郁的藥物。

一種常春藤皂苷元酰胺衍生物的應用，特征是應用于抗腫瘤的藥物。

與現有技術相比，本發明的一種常春藤皂苷元酰胺衍生物，在常春藤皂苷元的28位引入3-二甲氨基丙胺，因為氨基的存在與靶標形成氫鍵提高了其生物活性，使其抗抑郁的效果更佳，同時，通過大量實驗，證明N-(3-二甲氨基丙基)-常春藤皂苷元-17-甲酰胺還在神經保護以及抗腫瘤方面有著很好的作用。海馬與抑郁密切相關，抑郁病人的海馬萎縮，突觸數量減少，神經元受到損傷。抑郁癥患者HPA軸受損，常伴有皮質醇濃度的升高。而應用慢性皮質酮暴露可以在動物水平造成抑郁模型，并可用于細胞水平造模。以原代培養的SD大鼠1d齡乳鼠的海馬神經元為研究對象，篩選出皮質酮造成神經元損傷的合適濃度，然后探討了HGA對皮質酮所造成神經元損傷的保護作用，并與其母體化合物HG做了對比。在動物水平，應用急性給藥的方式研究了HGA的抗抑郁效果。得出神經可塑性與抑郁密切相關，而BDNF與抑郁具有一定的相關性，且BDNF?有利于神經可塑性的恢復，本研究了從BDNF和神經可塑性的角度研究了HGA神經保護作用的機制。

附圖說明

圖1是本發明的常春藤皂苷元酰胺衍生物合成路線圖；

圖2是中間體活化酯的質譜分析圖；

圖3是通過本發明制備方法制備出的化合物的質譜分析圖；

圖4是通過本發明制備方法制備出的化合物的核磁氫譜圖一；

圖5是通過本發明制備方法制備出的化合物的核磁氫譜圖二；

圖6是通過本發明制備方法制備出的化合物的核磁碳譜圖一；