[發明專利]納米藥物透皮制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201310211362.0
• 申請日: 2013-05-31
• 公開（公告）號: CN103330680A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發明（設計）人: 袁偉恩;鄭家偉;吳飛
• 申請（專利權）人: 袁偉恩;鄭家偉;吳飛
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K9/00;A61K31/138;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽知識產權代理事務所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

技術領域

本發明涉及制藥技術領域，具體地說，是納米藥物透皮制劑及其制備方法。

背景技術

制藥行業從藥物發現，到臨床的應用，最后一個環節是藥物制劑。其中有一部分藥物需要長期給藥才能治愈，還有一部分需要靶向等局部給藥。要達到這些目的，原料藥必須要制備成相應的劑型。對于體外局部病灶，需要局部體表給藥，如小孩血管瘤疾病，只需要局部給藥。

血管瘤是小孩常見的一種疾病，新生嬰兒發病率為2%～3%，0～1歲發病率為10%左右，早產或偏輕的新生兒發病率約為20%～30%。目前有手術治療、激光治療等，但是這些方法均有不同程度的毒副作用。2008年《新英格蘭醫學》雜志報道了口服普萘洛爾（心得安）能起到很好的療效，但是口服普萘洛爾存在潛在的心臟毒副作用。外用的擦劑、軟膏劑或凝膠劑可根據需要局部給藥，提高藥物局部濃度，延長藥物的釋放或擴散過程，毒性低、起效快且使用方便。中國專利申請CN201210420731.2，申請公布日2013年1月16日，公開了一種治療嬰幼兒淺表血管瘤的鹽酸普萘洛爾凝膠，由于是單個鹽酸普萘洛爾分子起治療作用，對于腫瘤來說，很容易產生耐藥性，導致不再起作用，甚至治療失敗。

為了克服這個久攻不克的問題，需要一種新的藥物制劑，不僅能解決普萘洛爾存在的潛在心臟毒副作用的問題，還能直接殺死腫瘤細胞而不至于產生耐藥性。除了普萘洛爾，對于其他可透皮治療的藥物，也有必要制備成這樣的透皮制劑。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供一種納米藥物透皮制劑及其制備方法。通過將藥物做成納米藥物，然后將納米藥物制備成水凝膠制劑、軟膏制劑和微針制劑，顆粒狀的納米藥物易被細胞攝取，且不會產生耐藥性。該透皮制劑的制備方法可以應用到各種藥物透皮制劑的制備中。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

一種納米藥物透皮制劑，所述的納米藥物透皮制劑的制備方法包括以下步驟：

（1）將藥物制備成納米藥物，所述藥物在納米藥物中的重量百分比為0.1%～90%，優選為10%～50%，所述的納米藥物的粒徑為10～5000納米，優選為10～500納米；

（2）將步驟（1）制備的納米藥物按照1:1～1:10的重量比分散在重量百分比濃度為0.5%～80%的水凝膠溶液中，水凝膠溶液的濃度優選為5%～30%（w/w），同時加入促透劑、防腐劑和保濕劑，充分混勻后放到0～4℃保存，然后放到－40～－20℃預凍4～12小時，其中0～4℃保存和－40～－20℃預凍步驟按順序可重復1～4次，最后再置于0～4℃保存得到納米藥物水凝膠透皮制劑，混勻方式可選擇乳化、渦旋或超聲，混勻時間優選為1～5分鐘；或

將步驟（1）制備的納米藥物按照1:1～1:10的重量比分散在軟膏基質中，混合均勻后即得到納米藥物軟膏透皮制劑，分散方式可選擇乳化、渦旋或超聲，分散時間優選為1～5分鐘，所述的軟膏基質選自水溶性基質、油脂性基質或乳劑型基質中的一種；或

將步驟（1）制備的納米藥物按照1:1～1:10的重量比黏附在微針表面或裝載在微針內部或與微針材料充分混勻后澆制在微針模具里得到納米藥物微針透皮制劑。

步驟（1）中所述的納米藥物的制備包括以下步驟：將藥物溶解在水中，然后加入多孔納米顆粒，攪拌使得藥物充分吸附在多孔納米顆粒里，離心去除上清液，再充分洗滌，然后凍干形成納米藥物。

所述的納米顆粒為有機納米顆粒或無機納米顆粒，可選自聚苯乙烯納米顆粒、交聯葡聚糖納米顆粒、二氧化硅納米顆粒、二氧化鈦納米顆粒、羥基磷灰石納米顆粒、四氧化三鐵納米顆粒、三氧化二鐵顆粒、金納米顆粒、三氧化二鋁納米顆粒、碳酸鈣納米顆粒、磷酸鈣納米顆粒、碳酸鎂納米顆粒、氫氧化鎂納米顆粒或銀納米顆粒中的一種或幾種。

步驟（1）中所述的納米藥物的制備包括以下步驟：將藥物溶解在水中形成藥物水溶液，然后將藥物水溶液轉移到聚乙二醇水溶液中，充分混勻后于冰箱中預凍，之后凍干，再用二氯甲烷溶解聚乙二醇并離心除去聚乙二醇得到納米藥物；或

將藥物包裹在脂質體、聚合物納米顆粒中形成納米藥物；或

將藥物溶解在水中形成藥物水溶液，通過加入不良的溶劑使藥物以納米顆粒的形式析出而得到納米藥物；或

將藥物用超細粉粉碎儀器進行粉碎直接制備成納米藥物。

步驟（1）中所述的納米藥物的制備包括以下步驟：將藥物溶解在水中，然后與含有聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇的二氯甲烷溶液攪拌混勻，再轉移至聚乙烯醇水溶液中并進行勻漿，形成納米藥物膠束。