[發(fā)明專利]納米藥物透皮制劑及其制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310211362.0
• 申請(qǐng)日: 2013-05-31
• 公開（公告）號(hào): CN103330680A
• 公開（公告）日: 2013-10-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁偉恩;鄭家偉;吳飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 袁偉恩;鄭家偉;吳飛
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K9/00;A61K31/138;A61P35/00
• 代理公司: 上海卓陽知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31262
• 代理人: 曹翠娟

1.一種納米藥物透皮制劑，其特征在于，所述的納米藥物透皮制劑的制備方法包括以下步驟：

（1）將藥物制備成納米藥物，所述藥物在納米藥物中的重量百分比為0.1%～90%，所述的納米藥物的粒徑為10～5000納米；

（2）將步驟（1）制備的納米藥物按照1:1～1:10的重量比分散在重量百分比濃度為0.5%～80%的水凝膠溶液中，同時(shí)加入促透劑、防腐劑和保濕劑，充分混勻后放到0～4℃保存，然后放到－40～－20℃預(yù)凍4～12小時(shí)，其中0～4℃保存和－40～－20℃預(yù)凍步驟按順序可重復(fù)1～4次，最后再置于0～4℃保存得到納米藥物水凝膠透皮制劑；或

將步驟（1）制備的納米藥物按照1:1～1:10的重量比分散在軟膏基質(zhì)中，混合均勻后即得到納米藥物軟膏透皮制劑，所述的軟膏基質(zhì)選自水溶性基質(zhì)、油脂性基質(zhì)或乳劑型基質(zhì)中的一種；或

將步驟（1）制備的納米藥物按照1:1～1:10的重量比黏附在微針表面或裝載在微針內(nèi)部或與微針材料充分混勻后澆制在微針模具里得到納米藥物微針透皮制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，步驟（1）中所述的納米藥物的制備包括以下步驟：將藥物溶解在水中，然后加入多孔納米顆粒，攪拌使得藥物充分吸附在多孔納米顆粒里，離心去除上清液，再充分洗滌，然后凍干形成納米藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，所述的納米顆粒為有機(jī)納米顆粒或無機(jī)納米顆粒，可選自聚苯乙烯納米顆粒、交聯(lián)葡聚糖納米顆粒、二氧化硅納米顆粒、二氧化鈦納米顆粒、羥基磷灰石納米顆粒、四氧化三鐵納米顆粒、三氧化二鐵顆粒、金納米顆粒、三氧化二鋁納米顆粒、碳酸鈣納米顆粒、磷酸鈣納米顆粒、碳酸鎂納米顆粒、氫氧化鎂納米顆粒或銀納米顆粒中的一種或幾種。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，步驟（1）中所述的納米藥物的制備包括以下步驟：將藥物溶解在水中形成藥物水溶液，然后將藥物水溶液轉(zhuǎn)移到聚乙二醇水溶液中，充分混勻后于冰箱中預(yù)凍，之后凍干，再用二氯甲烷溶解聚乙二醇并離心除去聚乙二醇得到納米藥物；或

將藥物包裹在脂質(zhì)體、聚合物納米顆粒中形成納米藥物；或

將藥物溶解在水中形成藥物水溶液，通過加入不良的溶劑使藥物以納米顆粒的形式析出而得到納米藥物；或

將藥物用超細(xì)粉粉碎儀器進(jìn)行粉碎直接制備成納米藥物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，步驟（1）中所述的納米藥物的制備包括以下步驟：將藥物溶解在水中，然后與含有聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇的二氯甲烷溶液攪拌混勻，再轉(zhuǎn)移至聚乙烯醇水溶液中并進(jìn)行勻漿，形成納米藥物膠束。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，步驟（2）中所述的水凝膠溶液中的凝膠基質(zhì)選自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、聚乙二醇、羧基乙烯共聚物、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚丙烯酸鈉、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸聚合物、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇聚合物、聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇-聚乳酸-羥基乙酸聚合物、聚乙二醇-聚乳酸-羥基乙酸-聚乙二醇聚合物、海藻酸鈉、淀粉、甘油、明膠中的一種或幾種。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，步驟（2）中所述的促透劑選自薄荷醇、十四烷基硫酸鈉、香葉醇、茴香腦或癸基甲基亞砜中的一種，所述的防腐劑選自苯甲酸鈉、三氯叔丁醇、苯扎溴銨、山梨酸、羥苯乙酯或尼泊金丁酯中的一種，所述的保濕劑為甘油、丙二醇或二者的混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，步驟（2）中所述的軟膏基質(zhì)選自硬脂酸甘油酯、硬脂酸、蜂蠟、羊毛脂、凡士林、石蠟、硅酮、薄荷油、桉葉油、植物油、明膠或羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，步驟（2）中所述的微針是指金屬微針、無機(jī)微針或聚合物微針，所述的無機(jī)微針是指無機(jī)硅微針。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的納米藥物透皮制劑，其特征在于，所述的藥物包括小分子藥物和大分子藥物，所述的小分子藥物選自普萘洛爾、阿霉素、環(huán)磷酰胺、更生霉素、博萊霉素、柔紅霉素、表阿霉素、絲裂霉素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡鉑、卡莫司汀、司莫司汀、順鉑、依托泊苷、喜樹堿及其衍生物、苯芥膽甾醇、紫杉醇及其衍生物、多西紫杉醇及其衍生物、長春堿、長春新堿、它莫西芬、哌泊舒凡、環(huán)磷酰胺、氟他胺及其衍生物、潑尼松、雷帕霉素、環(huán)孢素、左氧氟沙星、氧氟沙星或鹽酸依匹斯汀中的一種，所述的大分子藥物選自促紅細(xì)胞生成素、重組人粒細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子、疫苗、干擾素、生長激素、胰島素、表皮生長因子、成纖維細(xì)胞生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子、胰島素生長因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子、血小板生長因子、內(nèi)皮生長因子、神經(jīng)生長因子、骨衍生性生長因子、骨形成蛋白、組織多肽抗原、抗體、凝血因子VIII、凝血因子IX、遺傳因子、反義核苷酸、小分子RNA或基因中的一種。