[發(fā)明專利]一種生物醫(yī)用的嵌段共聚物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310210821.3
• 申請日: 2013-05-30
• 公開（公告）號: CN104211932A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發(fā)明（設計）人: 滕鑫;顧曉軍
• 申請（專利權）人: 上海珀理玫化學科技有限公司
• 主分類號: C08G63/664
• 分類號: C08G63/664;C08G63/78;A61K47/34
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明屬于藥用材料技術領域，具體的說，涉及一種生物醫(yī)用的嵌段共聚物的制備方法。

背景技術

樹枝化聚合物通常被認為是一種高度支化，呈現(xiàn)三度空間結構的一種大分子聚合物，這種聚合物的分子外表面具有高密度的官能基(function?group)。樹枝化聚合物被公認是”21世紀的聚合物”。

在過去的20年時間里，各種舉有樹枝化結構的聚合物，樹枝狀大分子以及超支化聚合物吸引了愈來愈多人的研究興趣。由于這種類型的聚合物有很多支化結構帶來很吸引人的性能。由于樹枝狀大分子外圍含有大量可用于繼續(xù)反應的官能基以及分子結構呈現(xiàn)單分散性的特性，樹枝化聚合物已經(jīng)在化學和生物學方面引起愈來愈多的研究與關注，尤其是在藥物載體控制釋放、基因傳遞以及化學治療等方面。

聚乙二醇(PEG)是一種親水性生物醫(yī)用材料，其具有無毒、親水性好、無免疫原性等特點。將親水性的PEG鏈段經(jīng)由物理化學反應接枝到聚己內酯（PCL）的鏈段中，不僅可以提高共聚物材料的親水性，而且對材料整體的機械性能有很好的促進作用，有關于PEG和PCL的兩嵌段或者三嵌段共聚物的研究已經(jīng)相當廣泛。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的在于提供一種生物醫(yī)用的樹枝狀大分子聚合物的制備方法。其制備方法簡單，得到的樹枝狀大分子呈啞鈴型，將其作為壁材，可用于制備載藥微球，在給藥系統(tǒng)中應用。

本發(fā)明提出的一種生物醫(yī)用的嵌段共聚物的制備方法，具體步驟包括：

(1)在無水無氧條件下，將己內酯和大分子引發(fā)劑加入到聚合瓶中；

(2)再將催化劑溶液加入聚合瓶中進行聚合，聚合的時間為10-48小時，聚合溫度為120-150℃；

(3)待反應完成之后，產(chǎn)物利用極性溶劑溶解再用低極性溶劑進行沉淀；將過濾后的固體置于真空干燥，即可得到啞鈴型嵌段共聚物。

本發(fā)明中，步驟（1）中的大分子引發(fā)劑是具有不同摩爾數(shù)的羥基的引發(fā)劑。

本發(fā)明中，步驟（1）中的大分子引發(fā)劑為端樹枝化聚乙二醇大分子。

本發(fā)明中，步驟（1）中的大分子引發(fā)劑為PEG-G1-(OH)₄、PEG-G2-(OH)₈、PEG-G3-(OH)₁₆或者PEG-G4-(OH)₃₂。

本發(fā)明中，步驟（2）中的催化劑為辛酸亞錫、氯化亞錫、二乙基鋅、氯化鋅或者三乙基鋁，用量為反應物總重量的0.05-3%。催化劑的溶液為甲苯、二氯甲烷、氯仿或四氫呋喃溶液。

本發(fā)明中，步驟（3）中的極性溶劑選自乙酸乙酯、二氯甲烷或者四氫呋喃；低極性溶劑為乙醚、石油醚、環(huán)己烷或者正己烷。

本發(fā)明得到的嵌段共聚物的重均分子量在8000-250000之間。

本發(fā)明得到的嵌段共聚物是中間為親水性的聚乙二醇(PEG)線性鏈段，兩端為疏水性的聚己內酯梳狀鏈段的三嵌段啞鈴型共聚物。

本發(fā)明中，若在反應中殘存有微量的水，則水分子上的活性氫原子會引發(fā)己內酯單體聚合，導致產(chǎn)物最終為線性PCL和啞鈴型嵌段共聚物的混合物。因此，在啞鈴型嵌段共聚物之合成步驟中，需要在無水及無氧的條件下進行。

本發(fā)明得到的共聚物具有可調節(jié)PEG鏈段的長度、聚己內酯鏈段的長度和聚己內酯的支化度的特點。這種支化結構材料不僅能達到很高的分子量和很窄的分子量分布系數(shù)，同時具有較好的親水性，以及大量的活性端羥基可用于進一步的化學修飾，用于包埋藥物用于給藥系統(tǒng)。

本發(fā)明的有益效果在于：其制備方法簡單，得到的樹枝狀大分子可作為壁材，用于包埋藥物，制備載藥微球，控釋藥或靶向藥在較長時間內，在體內維持有效的藥物濃度，從而大大提高藥效和降低毒副作用。

具體實施方式

實施例1

（1）無水無氧條件下，將20g己內酯和30gPEG-G1-(OH)₄加入到聚合瓶中；

再將溶有25mg辛酸亞錫的甲苯溶液（01wt%）加入到聚合瓶中，在130℃溫度下，聚合24小時；待反應完成之后，產(chǎn)物利用氯仿溶解，再用石油醚進行沉淀；將過濾后的固體置于真空干燥24h，得到固體啞鈴型嵌段共聚物，重均分子量Mw=9300。