[發明專利]5-氨基-2,4,6-三碘-N,N’-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的合成

無效

• 申請號: 201310208776.8
• 申請日: 2013-05-30
• 公開（公告）號: CN103265449A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發明（設計）人: 唐川
• 申請（專利權）人: 四川鉑瑞生物醫藥有限公司
• 主分類號: C07C237/32
• 分類號: C07C237/32;C07C231/12
• 代理公司: 成都九鼎天元知識產權代理有限公司 51214
• 代理人: 吳彥峰

技術領域

本發明涉及化工領域中的合成方法，具體為一種5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法。

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背景技術????

5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺，其分子式為?C₁₄H₁₈I₃N₃O₆?分子量:?705.03?，外觀：白色或類白色結晶粉末，是非離子型X-CT造影劑類產品的重要中間體，前期已有大量文獻報道該物質的合成方法。步驟（2）還原反應中主要有Fe/HCl、Pd/H₂加壓、FeCl₃/水合肼等方法，這些方法都有著對反應設備要求高，對環境污染大，反應后難處理、收率低等缺點；步驟（3）碘代反應中主要有ICl、KIO₃/KCl等方法，這些方法都有著劇毒、強腐蝕、高成本、收率低等缺點。?

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發明內容

本發明正是基于以上技術問題，提供一種操作簡單，合成條件好控制、安全、成本低，但是收率高的一種5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法。

本發明的技術方案為：?

5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，該方法包括以下步驟：

（1）將3-氨基-1,2-丙二醇加入到裝有甲醇的四口瓶中，開始攪拌均勻后，再加入5-硝基間苯二甲酸二甲酯，開始升溫至40～50℃時加入甲醇鈉，繼續升溫至回流2～10小時，然后攪拌至室溫，將反應液轉入燒杯，放入0～5℃的冰箱中進行靜置結晶，過濾，濾餅用甲醇沖洗后于60℃的真空條件下干燥24小時，得產物A，采用HPLC檢測產物的純度為97%。其中，3-氨基-1,2-丙二醇與甲醇質量的比例關系為1:1～5，5-硝基間苯二甲酸二甲酯的添加量與3-氨基-1,2-丙二醇的摩爾比為1:2～3.5，甲醇鈉的添加量以質量計為3-氨基-1,2-丙二醇添加量的1%～10%。

(2)還原：將去離子水加入到500ml的四口瓶中，再加入上步產物A，投入鈀炭，再加入乙醇，開始攪拌，采用氮氣吹掃10min后換氫氣室溫通氣，通氣10min后開始加熱，待原料全部溶解后，加強攪拌力度，升溫至50℃保溫反應5～6小時，過濾；濾液旋干后得B物質，加入5倍去離子水溶解備用，經HPLC檢測物質B的含量在99%左右。加入的去離子水的量為物質B質量的1～10倍，鈀炭的質量百分含量為5%～10%,其添加量為物質B質量的0.1%～5%，乙醇的添加量為物質B質量的5～12倍。

（3）碘代試劑的制備：在250ml的三口瓶中加入碘，碘的添加量為物質B摩爾量的3～4.5倍，再依次加入冰乙酸；冰乙酸的添加量為碘質量的1～5倍，再加入濃鹽酸，濃鹽酸的添加量為碘質量的0.9～3倍，開始攪拌降溫至10℃以下，分批加入氯酸鈉，氯化鈉的添加量為碘質量的1～10倍，加完后停止降溫繼續攪拌讓溫度緩慢恢復至20℃保存待用。

（4）上碘：將步驟（2）中制好的B物質加入到500ml四口瓶中，攪拌下用濃鹽酸調pH值至1-3，升溫至60～90℃滴加步驟（3）中制備好的碘代試劑，2～5小時左右滴加完畢，滴加完后保溫60～90℃反應1小時左右，采用HPLC監控反應完全后，降至室溫，轉出澄清液，向澄清液中加入偏重亞硫酸鈉直至反應液遇碘化鉀試紙不變藍，此時出現焦油狀物，停止攪拌待焦油沉降后轉出上層清液，用濃氫氧化鈉溶液（40%）調pH值至3-4，（濃氫氧化鈉溶液的質量百分含量一般40%），然后放入冰箱，在0～5℃的條件下冷藏2天結晶，過濾，濾餅用甲醇沖洗后真空60℃干燥得粗品，收率85～95%。

在上碘的過程中如果滴加溫度過低，低于60℃會導致反應進程不完全，轉化率不高；而如果反應溫度過高，高于90℃將會導致反應出現很多副產物影響產品收率、加大了純化難度。

在60～90℃的滴加溫度范圍內，使反應進程能進行得較為徹底，可以得到理想的收率。

本發明的積極效果體現在：?

本發明使步驟（1）的收率達到90%～95%以上；步驟（2）的轉化率達到99%以上，且可在常壓下較快速度的反應，綠色環保；步驟（3）自制的碘代試劑，增加了使用的安全性，減少了對人體和環境的傷害，且收率達到85%～95%，含量99%以上。

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附圖說明：