[發(fā)明專利]5-氨基-2,4,6-三碘-N,N’-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的合成

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201310208776.8
• 申請(qǐng)日: 2013-05-30
• 公開（公告）號(hào): CN103265449A
• 公開（公告）日: 2013-08-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 唐川
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川鉑瑞生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): C07C237/32
• 分類號(hào): C07C237/32;C07C231/12
• 代理公司: 成都九鼎天元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51214
• 代理人: 吳彥峰

1.5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將3-氨基-1,2-丙二醇加入到裝有甲醇的四口瓶中，攪拌均勻后，再加入5-硝基間苯二甲酸二甲酯，升溫后，一定溫度下加入甲醇鈉，繼續(xù)升溫至回流反應(yīng)，反應(yīng)完畢攪拌冷至室溫，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入燒杯，在0～5℃條件下靜置結(jié)晶，過濾，濾餅用甲醇沖洗后進(jìn)行真空干燥，得產(chǎn)物A；

（2）還原：將去離子水加入到裝有產(chǎn)物A的四口瓶中，投入鈀炭，再加入乙醇，開始攪拌，采用氮?dú)獯祾吆髶Q用氫氣進(jìn)行吹掃，室溫下通氫氣開始加熱反應(yīng)，待原料全部溶解后，加強(qiáng)攪拌力度，升溫至50℃時(shí)進(jìn)行保溫反應(yīng)，過濾；將濾液旋干得產(chǎn)物B，加入適量去離子水溶解備用；

（3）碘代試劑的制備：在三口瓶中加入碘，再依次加入冰乙酸和濃鹽酸，攪拌降溫至10℃以下，分批加入氯酸鈉，加完后停止降溫繼續(xù)攪拌讓溫度緩慢恢復(fù)至20℃保存待用；

（4）上碘：將步驟（2）中制好的產(chǎn)物B加入到四口瓶中，攪拌下用濃鹽酸調(diào)整pH，然后升溫至60～90℃時(shí)滴加步驟（3）中制備好的碘代試劑，?2～5小時(shí)左右滴加完畢，保溫反應(yīng)1小時(shí)，待反應(yīng)完全后降至室溫，轉(zhuǎn)出上清液，向澄清液中加入偏重亞硫酸鈉，至反應(yīng)液遇碘化鉀試紙不變藍(lán)為止，停止攪拌待焦油沉降后轉(zhuǎn)出上層清液，用質(zhì)量百分含量為40%的濃氫氧化鈉溶液調(diào)pH，在0～5℃條件下靜置結(jié)晶48h，過濾，濾餅用甲醇沖洗后真空60℃干燥得粗品C；

（5）純化：將所得到粗品C用溶劑重結(jié)晶后過濾、真空60℃干燥得產(chǎn)品。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙

基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：步驟（1）中所述的3-氨基-1,2-丙二醇與甲醇質(zhì)量的比例關(guān)系為1:1～5。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙

基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：步驟（1）中所述的5-硝基間苯二甲酸二甲酯的添加量與3-氨基-1,2-丙二醇的摩爾比為1:2～5。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙

基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：以質(zhì)量百分含量計(jì)，步驟（1）中所述的甲醇鈉的添加量為3-氨基-1,2-丙二醇添加量的1%～10%，加入甲醇鈉后回流的時(shí)間為2～10小時(shí)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙

基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：步驟（2）中加入的去離子水的量為物質(zhì)B質(zhì)量的1～10倍，鈀炭的質(zhì)量百分含量為5%～10%,添加量為物質(zhì)B質(zhì)量的0.1%～5%，乙醇的添加量為物質(zhì)B質(zhì)量的5～12倍。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙

基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：步驟（3）中所述的碘的添加量為物質(zhì)B摩爾量的3～4.5倍，冰乙酸的添加量為碘質(zhì)量的1～5倍，濃鹽酸的添加量為碘質(zhì)量的0.9～3倍，氯化鈉的添加量為碘質(zhì)量的1～10倍。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙

基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：步驟（4）中所述的用濃鹽酸調(diào)pH值，其將pH值調(diào)至1～3。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙

基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：步驟（4）中所述的用濃氫氧化鈉溶液調(diào)pH值，其將pH值調(diào)至3～4。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙

基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：步驟（4）中所述的冷藏，其冷藏的溫度為0～5℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的5-氨基-2,4,6-三碘-N,N'-雙(2,3-二羥基丙基)-1,3-苯二甲酰胺的合成方法，其特征在于：步驟（5）所述純化步驟，將步驟（4）所得到粗品C用溶劑重結(jié)晶，溶劑為水與醇的體積比＝10：0～10，產(chǎn)品含量?≥99%。