[發(fā)明專利]一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201310207836.4 | 申請日： | 2013-05-30 |
| 公開（公告）號： | CN103285411A | 公開（公告）日： | 2013-09-11 |
| 發(fā)明（設計）人： | 史向陽;劉偉娜;溫詩輝;張貴祥;姜露瑩 | 申請（專利權(quán)）人： | 東華大學;上海市第一人民醫(yī)院 |
| 主分類號： | A61K49/22 | 分類號： | A61K49/22;A61K49/18;A61K49/12;A61K31/704;A61K47/34;A61K9/19;A61P35/00 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 基于 乳酸 羥基 乙酸 共聚物 磁性 空心 制備 方法 | ||
技術(shù)領域
本發(fā)明屬于載藥納米材料的制備領域，特別涉及一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法。?
背景技術(shù)
治療診斷技術(shù)指結(jié)合了醫(yī)學診斷和治療的技術(shù)，這些醫(yī)學診斷如超聲（US）、磁共振（MR）、X射線斷層掃描（CT）成像技術(shù)等；治療手段包括化療、放療、熱療等。這一結(jié)合對于癌癥的特異性和適應性具有重要意義，而這一結(jié)合也催生了對新型的治療診斷劑的研究。雖然目前只有少數(shù)治療診斷劑研制成功，如Ke等(H.Ke,et?a1.Angew.Chem.2011,123,3073–3077.)以PLA制備微囊，并在微囊外部制備金納米殼，得到很好的US成像造影及熱療效果。但對基于化療的治療診斷劑還較少見到研究。可以肯定的是，隨著化療和診斷以互補形式作為癌癥診療在臨床上的廣泛應用，基于化療的治療診斷劑將成為醫(yī)學成像研究的熱點。聚乳酸-羥基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic?acid)，PLGA)由兩種單體——乳酸和羥基乙酸聚合而成，是一種可降解的功能高分子，具有良好的生物相容性。PLGA具無毒、良好的成囊和成膜的性能，可被制備成微球用于醫(yī)學成像、藥物輸送、基因治療等醫(yī)用工程材料領域。雙乳化方法可以制備出空心結(jié)構(gòu)的微球，油溶性以及水溶性的藥物或功能顆粒可以在乳化的過程中被引入微球結(jié)構(gòu)中。例如Chiang?W.L.等(Chiang?W.L.;et?a1.Small2012,10,1743.)制備了包裹Fe3O4納米顆粒以及抗癌藥物DOX的PLGA空心球，利用磁性納米顆粒可在特定磁場環(huán)境下發(fā)熱的特性，使包裹的藥物可以得到重復可控的釋放。?
檢索國內(nèi)外有關PLGA微球的治療診斷劑方面的文獻和專利結(jié)果表明：目前，還沒有發(fā)現(xiàn)基于包裹磁性Fe3O4納米顆粒及抗癌藥物鹽酸阿霉素的PLGA空心微球的制備與應用方面的報道。?
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，該方法制備過程簡單，實驗條件為常溫常壓，易于操作，該雙模態(tài)成像造影劑具有良好的US/MRI成像效果及藥物緩釋效果，為新型多功能治療診斷劑的開發(fā)打下了良好的基礎。?
本發(fā)明的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，包括：?
（1）將聚乳酸羥基乙酸共聚物PLGA（山東濟南岱罡公司）溶液中加入油溶性的磁性Fe3O4納米顆粒（中國科學院蘇州納米所），得油相，將抗癌藥鹽酸阿霉素DOX（北京華奉聯(lián)博科技有限公司）溶于超純水中，得到水相，然后將油相和水相混合，超聲處理20-30?s，得到油包水W/O乳液；其中PLGA與Fe3O4的質(zhì)量比為2000-125：1；油相和水相的體積比為5-10:1；?
（2）將上述W/O乳液加入聚乙烯醇PVA（sigma）溶液中，冰水浴狀態(tài)下均質(zhì)化，得到水包油包水W/O/W乳液；其中W/O/W乳液三相（從外到內(nèi)）體積比為25-100：5-10：1；?
（3）將上述W/O/W乳液加入異丙醇水溶液中，攪拌1-4h，使有機溶劑（PLGA溶液的溶劑）揮發(fā)并使形成的乳液液滴固化成微球，離心洗滌，分散在水中，冷凍干燥，得到基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球PLGA-Fe3O4-DOX。?
所述步驟（1）中PLGA的分子量Mw為20000-40000。?
所述步驟（1）中PLGA溶液的溶劑為CH2Cl2，PLGA溶液的濃度為0.0500mg/L；鹽酸阿霉素DOX的濃度為20mg/mL。?
所述步驟（1）中用細胞破碎儀超聲處理20-30s。。?
所述步驟（2）中PVA的分子量Mw為20000。?
所述步驟（2）中PVA溶液溶劑為水，質(zhì)量百分濃度為2%-5%。?
所述步驟（2）中均質(zhì)化為均質(zhì)機剪切，轉(zhuǎn)速為9500rpm，時間為5-10min。?
所述步驟（3）中異丙醇溶液體積百分濃度為2%，體積為80-200mL。?
所述步驟（3）中離心洗滌為：離心轉(zhuǎn)速為3000-3500rpm，離心3-5min，棄去上清液，離心殘留物用超純水水洗，重復3-5次至離心液澄清無色。?
所述步驟（3）中冷凍干燥溫度為-50～-80℃，時間為12-20h。?
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