[發明專利]一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法

有效

• 申請號: 201310207836.4
• 申請日: 2013-05-30
• 公開（公告）號: CN103285411A
• 公開（公告）日: 2013-09-11
• 發明（設計）人: 史向陽;劉偉娜;溫詩輝;張貴祥;姜露瑩
• 申請（專利權）人: 東華大學;上海市第一人民醫院
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22;A61K49/18;A61K49/12;A61K31/704;A61K47/34;A61K9/19;A61P35/00
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所 31233
• 代理人: 黃志達

1.一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，包括：

（1）將聚乳酸羥基乙酸共聚物PLGA溶液中加入油溶性的磁性Fe₃O₄納米顆粒，得油相，將鹽酸阿霉素DOX溶于超純水中，得到水相，然后將油相和水相混合，將改油水混合物放于冰水浴狀態下超聲處理，得到油包水W/O乳液；其中PLGA與Fe₃O₄的質量比為2000-125：1；油相和水相的體積比為5-10:1；

（2）將上述W/O乳液加入聚乙烯醇PVA溶液中，冰水浴狀態下均質化，得到水包油包水W/O/W乳液；其中W/O/W乳液三相體積比為25-100：5-10：1；

（3）將上述W/O/W乳液加入異丙醇水溶液中，攪拌1-4h，離心洗滌，分散在水中，冷凍干燥，得到基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球PLGA-Fe₃O₄-DOX。

2.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中PLGA的分子量Mw為20000-40000。

3.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中PLGA溶液的溶劑為CH₂Cl₂，PLGA溶液的濃度為0.0500mg/L；鹽酸阿霉素DOX的濃度為20mg/mL。

4.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（1）中超聲處理為細胞破碎儀超聲處理20-30s。

5.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中PVA的分子量Mw為20000，PVA溶液溶劑為水，質量百分濃度為2%-5%。

6.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（2）中均質化為均質機剪切，轉速為9500rpm，時間為5-10min。

7.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中異丙醇溶液體積百分濃度為2%，體積為80-200mL。

8.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中離心洗滌為：離心轉速為3000-3500rpm，離心3-5min，棄去上清液，離心殘留物用超純水水洗，重復3-5次至離心液澄清無色。

9.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中冷凍干燥溫度為-50～-80℃，時間為12-20h。

10.根據權利要求1所述的一種基于聚乳酸羥基乙酸共聚物的磁性載藥空心微球的制備方法，其特征在于：所述步驟（3）中所得的PLGA-Fe₃O₄-DOX用于US/MRI雙模態成像及藥物緩釋的治療診斷。