[發(fā)明專利]查爾酮類化合物及其制法和藥物用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310207361.9
• 申請日: 2013-05-29
• 公開（公告）號: CN104211661A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肖志艷;高佳娣;方成;湯雁波;楊穎
• 申請（專利權(quán)）人: 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
• 主分類號: C07D295/112
• 分類號: C07D295/112;C07D295/073;C07D317/58;C07D307/52;C07D209/14;C07D295/135;C07D295/155;C07D213/50;C07D207/335;C07D333/22;C07D213/61;A61K31/5375
• 代理公司: 北京三高永信知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11138
• 代理人: 何文彬

1.一種由下述通式(I)表示的新型查爾酮類化合物及其生理上可接受的鹽，

其中，R₁、R₂獨立地選自-(CH₂)_n-XR，n選自1、2或3，X選自N或O，R為氫或C_1-C₃烷基；或R₁、R₂構(gòu)成五元或六元雜環(huán)基，如：

Ar選自取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的萘基；

所述的取代基可以是1個或多個，選自硝基、羥基、鹵素、羧基、三氟甲基、氰基、氨基或取代氨基、C_1-C₃烷基、C_1-C₃烷氧基、含有1～3個雜原子的五元、六元或七元環(huán)烷基；

R₃選自羥基、鹵素、氰基、氨基或取代氨基、C_1-C₃烷基、C_1-C₃烷氧基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是通式(IA)所示的化合物及生理上可接受的鹽：

其中，R₁選自：

Ar選自取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻唑基、取代或未取代的呋喃基、取代或未取代的吲哚基、取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的吡咯基、取代或未取代的噻吩基、取代或未取代的喹啉基、取代或未取代的萘基；

所述的取代基可以是1個或多個，選自硝基、羥基、鹵素、羧基、三氟甲基、氰基、氨基或取代氨基、C_1-C₃烷基、C_1-C₃烷氧基、含有1～3個雜原子的五元、六元或七元環(huán)烷基；

R₃選自羥基、鹵素、氰基、氨基或取代氨基、C_1-C₃烷基、C_1-C₃烷氧基。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于，所述的化合物是通式(IAa)所示的化合物及生理上可接受的鹽：

其中，R₁選自：

R₂、R₃均選自氫、硝基、羥基、鹵素、羧基、三氟甲基、氰基、氨基或取代氨基、C_1-C₃烷基、C_1-C₃烷氧基、或1,3-間二氧雜環(huán)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述的化合物選自：

5.權(quán)利要求1～4所述化合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

式II化合物經(jīng)偶聯(lián)反應(yīng)得到式III化合物，后者與芳醛反應(yīng)生成的式I化合物：

其中，R₁、R₂、Ar、R₃的定義和權(quán)利要求1-4中任一項相同。

6.一種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的如權(quán)利要求1～4任一項所述的化合物和在藥學(xué)上可接受載體的。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自片劑、膠囊、丸劑、注射劑、緩釋制劑、控釋制劑或各種微粒給藥系統(tǒng)。

8.如權(quán)利要求1～4任一項所述的化合物作為細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑的用途。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，所述的疾病選自腫瘤、艾滋病、自身免疫性疾病等。