[發明專利]由核苷氫亞磷酸單酯合成對稱雙核苷二磷酸二鈉鹽的方法

有效

• 申請號: 201310204732.8
• 申請日: 2013-05-29
• 公開（公告）號: CN103254260A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 孫麒;龔珊珊;劉思;蒲守智;劉剛;多樹旺;肖強
• 申請（專利權）人: 江西科技師范大學
• 主分類號: C07H19/10
• 分類號: C07H19/10;C07H19/20;C07H19/056;C07H1/04
• 代理公司: 南昌新天下專利商標代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

1.一種由核苷氫亞磷酸單酯合成對稱雙核苷二磷酸二鈉鹽的方法，其特征在于：它包括以下步驟：

（1）、將核苷氫亞磷酸單酯在吡啶中利用三甲基氯硅烷進行硅基化，轉化為核苷氫亞磷酸二酯；（2）、在核苷氫亞磷酸二酯中利用碘單質進行氧化，并原位生成磷酰吡啶雙性離子中間體；（3）、在反應體系中間隔5分鐘分兩次加入1.0當量和0.5當量的水，利用原位水解的單磷酸與磷酰吡啶雙性離子中間體的縮合，得到對稱雙核苷二磷酸產物；（4）、粗產物經過葡聚糖凝膠色譜純化，得到對稱雙核苷二磷酸二鈉鹽。

2.根據權利要求1所述的由核苷氫亞磷酸單酯合成對稱雙核苷二磷酸二鈉鹽的方法，其特征在于：所述步驟（1）是將尿苷或胞苷或腺苷或鳥苷或肌苷或利巴韋林的核苷氫亞磷酸單酯三乙胺鹽1.0?mmol，溶于5?ml干燥吡啶，加入390μl，3.0?mmol的三甲基氯硅烷進行硅基化，室溫反應10分鐘。

3.根據權利要求1所述的由核苷氫亞磷酸單酯合成對稱雙核苷二磷酸二鈉鹽的方法，其特征在于：所述步驟（2）是將304?mg，1.2?mmol?的I₂溶于2?ml干燥吡啶后逐滴加入反應液中至溶液不褪色為止，室溫再反應5分鐘。

4.根據權利要求1所述的由核苷氫亞磷酸單酯合成對稱雙核苷二磷酸二鈉鹽的方法，其特征在于：所述步驟（3-4）是用微量注射器將180μl，1.0?mmol，體積比為10%水的二甲基甲酰胺溶液加入碘氧化后的反應液中，室溫反應5分鐘，再用微量注射器將90μl，0.5?mmol，體積比為10%水的二甲基甲酰胺溶液加入反應液中，反應10分鐘，真空泵抽干旋干反應液后，向殘余物中加入去離子水5?ml，過濾后，以去離子水為洗脫劑，葡聚糖凝膠Sephadex?LH-20柱層析得雙尿苷二磷酸雙三乙胺鹽產物，最后經鈉型732陽離子交換樹酯后得到尿苷或胞苷或腺苷或鳥苷或肌苷或利巴韋林的對稱雙核苷二磷酸二鈉鹽。