[發(fā)明專利]一種疝生物修補片及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310203592.2
• 申請日: 2013-05-28
• 公開（公告）號: CN103272274A
• 公開（公告）日: 2013-09-04
• 發(fā)明（設計）人: 趙博;王振軍
• 申請（專利權(quán)）人: 北京博輝瑞進生物科技有限公司
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/56
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙) 33228
• 代理人: 李迎春

技術(shù)領(lǐng)域

?本發(fā)明涉及動物源性植入性醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種疝生物修補片及其制備方法。

背景技術(shù)

?腹腔內(nèi)的器官或組織自腹壁薄弱區(qū)或缺損處膨出，醫(yī)學上稱為腹壁疝，是外科的多發(fā)病和常見病。各種先天和后天原因引起的腹壁組織的薄弱和缺損是導致疝的病因。手術(shù)是目前唯一有效的治療方式。無張力疝修補術(shù)是目前疝的主要手術(shù)方式。隨著醫(yī)用生物材料的迅猛發(fā)展，各種疝修補材料已廣泛應用于臨床中。

根據(jù)材料學的化學成分和生物學特性，疝修補材料目前主要有不吸收材料、可吸收材料、復合型材料幾大類。目前臨床上使用的疝修補片以高分子材料為主，植入后不可吸收和降解，會永久存留體內(nèi)。高分子補片置入腹內(nèi)后僅僅起到阻攔作用，不能與機體組織有機結(jié)合，同時，作為異物，置入后會引起局部組織炎癥以及感染。現(xiàn)代疝外科修補材料的發(fā)展方向是防粘連、抗微生物的生物活性補片，能夠主動誘導腹壁組織再生，可吸收和降解，材料性能和結(jié)構(gòu)更符合生理需求，并發(fā)癥更少，可以用于腹腔內(nèi)植入，用于污染或有被污染風險的手術(shù)。

基于組織工程學原理的以動物組織為原料的細胞外基質(zhì)（extracellular?matrix，ECM）材料是主要發(fā)展方向。ECM是由多種大分子物質(zhì)如膠原、非膠原糖蛋白、氨基聚糖、蛋白聚糖、彈性蛋白等成分，按一定比例和結(jié)構(gòu)建成的復雜的有機的三維整體，為各種細胞的生存及活動提供適宜的場所和微環(huán)境，能夠調(diào)節(jié)各種細胞的生長、形狀、代謝、遷移、增殖和分化，進而調(diào)控組織和器官功能。組織缺損的一個嚴重后果是“土壤”—ECM的喪失，這也是機體自身無法實現(xiàn)組織修復和再生的原因。天然的ECM可以作為組織再生的“土壤”，是理想的組織修復材料。去除動物組織的細胞成分可以去除大部分的免疫原性，并保留ECM成分，可以開發(fā)出理想的疝修補材料。目前已經(jīng)用于臨床的生物活性材料包括同種異體真皮、豬小腸粘膜下層、豬真皮、胚胎牛真皮等ECM材料。其中美國Cook?Biotech?Incorporated的以豬小腸粘膜下層small?intestinal?submucosa,?SIS）ECM為原料的疝生物修補片（商品名：Biodesign?Surgisis）是目前應用最為廣泛的生物活性修補片，在歐美國家已占據(jù)10~30%的疝修補片市場，并與2010年底進入我國市場。

Biodesign?Surgisis產(chǎn)品具有天然特有的ECM結(jié)構(gòu)和組成，能夠主動誘導組織再生，免疫原性低，組織相容性好，可降解等優(yōu)勢。但隨著臨床應用的增加，Biodesign?Surgisis產(chǎn)品的問題也顯現(xiàn)出來。臨床研究顯示：Biodesign?Surgisis產(chǎn)品在臨床應用中出現(xiàn)了不同程度的漿液腫、感染、慢性炎癥反應、組織愈合不良等并發(fā)癥，其中漿液腫發(fā)生率最高。并發(fā)癥可能導致疾病的復發(fā)，甚至需要二次手術(shù)去除已植入的SIS材料。產(chǎn)品的抗感染能力較差，對于污染或有被污染風險的手術(shù)，其復發(fā)率甚至高達40~60%。另外，不同批次的產(chǎn)品的穩(wěn)定性和統(tǒng)一性較差。

一方面，動物源DNA殘留是Biodesign?Surgisis產(chǎn)品的主要缺點。Biodesign?Surgisis的生產(chǎn)工藝并沒有考慮到清除DNA殘留的環(huán)節(jié)，其產(chǎn)品標準也未規(guī)定DNA殘留控制的內(nèi)容（參考標準：YZB/USA?0944-2010）。研究已經(jīng)證實，漿液腫是由Th2?炎性細胞因子反應引起的，而該反應就是由動物源DNA的慢性免疫反應所導致。另一方面，Biodesign?Surgisis產(chǎn)品采用普通雜交系豬作為動物源，雜交系動物遺傳背景的個體差異導致了不同批次產(chǎn)品的不穩(wěn)定性和不統(tǒng)一性。再一方面，Biodesign?Surgisis產(chǎn)品采用的真空壓制凍干成型工藝使SIS材料的空間結(jié)構(gòu)壓縮，破壞了天然的ECM三維結(jié)構(gòu)，影響產(chǎn)品的抗感染能力和促進組織再生能力。

發(fā)明內(nèi)容

?本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種疝生物修補片，該疝生物修補片以近交系動物作為動物來源，遺傳特征純凈、穩(wěn)定、統(tǒng)一，在根本上保證了不同批次產(chǎn)品的穩(wěn)定性和統(tǒng)一性，動物源DNA殘留少并完整保留了天然ECM的三維結(jié)構(gòu)，免疫源性低，抗感染能力強。

一種疝生物修補片，它采用近交系動物的小腸粘膜下層組織為原料，去除細胞成分和DNA成分，完整保留細胞外基質(zhì)成分和結(jié)構(gòu)，并具有微孔結(jié)構(gòu)。

所述近交系動物優(yōu)選為近交系豬，進一步優(yōu)選為中國近交系五指山小型豬。

所述去除細胞成分和DNA成分后DNA殘留量為105~130pg/g。

所述微孔結(jié)構(gòu)的孔徑為150~250um，孔隙率為85~90%。